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Studio di ARO-AAT in pazienti con malattia epatica associata a carenza di alfa-1 antitripsina (AATD)

3 giugno 2023 aggiornato da: Arrowhead Pharmaceuticals

Uno studio pilota in aperto, multidose, di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di ARO-AAT in pazienti con malattia epatica associata a carenza di alfa-1 antitripsina (AATD)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di ARO-AAT (nota anche come ARO-AAT) somministrata per via sottocutanea a pazienti con deficit di alfa-1 antitripsina.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno arruolati per ricevere più iniezioni sottocutanee di ARO-AAT. Tutti i partecipanti idonei richiederanno una biopsia pre-dose completata come parte dello studio all'interno della finestra di screening. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una biopsia di fine studio (EOS). Ai partecipanti trattati verrà offerta l'opportunità di continuare il trattamento in un'estensione in aperto durante la quale subiranno una biopsia finale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna Division of Gastroenterology and Hepatology
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Universitatsklinikum Aachen, Anstalt des offentlich
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Edinburgh, Regno Unito, EH19 3BJ
        • Royal Infirmary of Edinburgh, NHS Lothian

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di AATD
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo, non possono allattare e devono essere disposte a usare la contraccezione
  • Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti dello studio
  • Non fumatore da almeno 1 anno
  • Nessun risultato anomalo di rilevanza clinica allo screening

Criteri di esclusione:

  • Problemi di salute clinicamente significativi diversi dall'AATD
  • Precedenti diagnosi o diagnosi allo Screening di cirrosi epatica definitiva
  • Uso regolare di alcol entro un mese prima dello screening
  • Uso di un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o partecipazione attuale a uno studio sperimentale che comporti un intervento terapeutico
  • Uso di droghe illecite entro 1 anno prima dello screening

Nota: potrebbero essere applicati criteri di inclusione/esclusione aggiuntivi, per protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Coorte 1

Somministrato il giorno 1, settimane 4 e 16 per un minimo di 3 dosi.

Estensione del trattamento (iscrizione facoltativa): Somministrato ogni 12 settimane per 12 dosi aggiuntive.
Droga: Iniezione di Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Sperimentale: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Coorte 1b

Somministrato il giorno 1, settimane 4 e 16, per un minimo di 3 dosi.

Estensione del trattamento (iscrizione facoltativa): Somministrato ogni 12 settimane per 12 dosi aggiuntive.
Droga: Iniezione di Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).
Sperimentale: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Coorte 2

Somministrato il giorno 1, settimane 4, 16, 28 e 40 per un minimo di 5 dosi.

Estensione del trattamento (iscrizione facoltativa): Somministrato ogni 12 settimane per 12 dosi aggiuntive.
Droga: Iniezione di Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
soluzione per iniezione sottocutanea (sc).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel tempo delle concentrazioni epatiche totali, solubili e insolubili di antitripsina Z-alfa 1 (Z-AAT)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale nel tempo nei livelli circolanti di Z-AAT
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o fino alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o fino alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo dell'alanina transaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo della gamma-glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: basale e settimane di estensione 44 e 140
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: basale e settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo nell'indice di fibrosi-4 (FIB4)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Variazione dal basale nel tempo dell'aspartato transaminasi (AST) all'indice del rapporto piastrinico (APRI)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo nel collagene plasmatico di tipo 3 (PRO-C3)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Basale fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: dal basale fino alle settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo della rigidità epatica basata su FibroScan (se disponibile)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 44 e 140
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 44 e 140
Variazione rispetto al basale nel tempo nelle metriche istologiche della malattia epatica: punteggio di infiammazione
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione del punteggio di infiammazione, in base alle letture dei vetrini patologici. L'infiammazione è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione più grave.
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione rispetto al basale nel tempo nelle metriche istologiche della malattia epatica: punteggio di steatosi
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione del punteggio della steatosi, in base alle letture dei vetrini patologici. La steatosi è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano una steatosi più grave.
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione rispetto al basale nel tempo nelle metriche istologiche della malattia epatica: punteggio di morte cellulare degli epatociti
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione del punteggio di morte cellulare degli epatociti, in base alle letture dei vetrini patologici. La morte delle cellule degli epatociti è stata valutata su una scala da 0 a 2, con punteggi più alti che mostrano una morte delle cellule degli epatociti più grave.
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Variazione rispetto al basale nel tempo nella meta-analisi dei dati istologici nel punteggio di fibrosi dell'epatite virale (METAVIR)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
I punteggi METAVIR vanno da F0 a F4 (F0=nessuna fibrosi, F1=fibrosi lieve, F2=fibrosi significativa, F3=fibrosi grave, F4=cirrosi). Punteggi più alti indicano una fibrosi più grave.
Basale e settimana 24 (coorte 1 e 1b) o settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: settimana di estensione 44
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) possibilmente o probabilmente correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: fino alla settimana di estensione 140
Fino alla settimana 24 (coorte 1 e 1b) o alla settimana 48 (coorte 2); Coorte di estensione: fino alla settimana di estensione 140
Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Fazirsiran
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 6 e Settimana 24 (Coorte 1 e 1b) o Settimana 48 (Coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 24 e 44
Giorno 1, Settimana 6 e Settimana 24 (Coorte 1 e 1b) o Settimana 48 (Coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 24 e 44
Titoli di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Fazirsiran
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 6 e Settimana 24 (Coorte 1 e 1b) o Settimana 48 (Coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 24 e 44
Giorno 1, Settimana 6 e Settimana 24 (Coorte 1 e 1b) o Settimana 48 (Coorte 2); Coorte di estensione: settimane di estensione 24 e 44

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2019

Completamento primario (Stimato)

23 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

23 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AROAAT2002
  • 2019-000068-86 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Deficit di alfa 1-antitripsina

Prove cliniche su Iniezione di Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)

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