AATD(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Associated Liver Disease) 환자의 ARO-AAT 연구
2025년 10월 7일 업데이트: Arrowhead Pharmaceuticals
알파-1 항트립신 결핍 관련 간 질환(AATD) 환자에서 ARO-AAT의 안전성과 효능을 평가하기 위한 파일럿 오픈 라벨, 다중 용량, 2상 연구
본 연구의 목적은 알파-1 항트립신 결핍증 환자에게 피하주사하는 ARO-AAT 주사제(ARO-AAT라고도 함)의 안전성과 유효성을 평가하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 ARO-AAT의 다중 피하 주사를 받도록 등록됩니다.
적격한 모든 참가자는 스크리닝 기간 내 연구의 일부로 사전 투여 생검을 완료해야 합니다.
모든 참가자는 연구 종료(EOS) 생검을 받게 됩니다.
치료를 받은 참가자는 최종 생검을 받는 동안 공개 라벨 연장으로 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- AATD의 진단
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 모유 수유를 할 수 없으며 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 의향이 있는 자
- 1년 이상 비흡연자
- 스크리닝 시 임상적 관련성이 비정상적으로 발견되지 않음
제외 기준:
- AATD 이외의 임상적으로 중요한 건강 문제
- 이전 진단 또는 확정적 간경변증 선별검사에서 진단
- 스크리닝 전 1개월 이내의 규칙적인 음주
- 투약 전 30일 이내 또는 현재 치료 개입을 포함하는 조사 연구에 참여하고 있는 조사 제제 또는 장치의 사용
- 스크리닝 전 1년 이내 불법 약물 사용
참고: 프로토콜에 따라 추가 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Aro-aat 100 mg 코호트 1b
1 차 연구 기간 (6-12 개월) : 최소 3 용량에 대한 피하 ARO-AAT의 100mg 용량, 2 개의 옵션 치료 연장 기간.
처리 연장 I (12 개월) : 12 주마다 100mg의 피하 Aroaat (Q12W).
처리 연장 II (최대 24 개월) : 피하 Aro-Aat Q12W의 100mg 용량.
|
피하 주입을위한 해결책
다른 이름들:
|
|
실험적: Aro-aat 200 mg 코호트 1
1차 연구 기간(6~12개월): 최소 3회 피하 ARO-AAT 200mg 투여 및 2회 선택적 치료 연장 기간.
치료 연장 I(12개월): AROAAT Q12W 피하 투여량 200mg.
치료 연장 II(최대 24개월): ARO-AAT Q12W 피하 투여량 200mg.
|
피하 주입을위한 해결책
다른 이름들:
|
|
실험적: ARO-AAT 200 mg 코호트 2
1 차 연구 기간 (6-12 개월) : 최소 5 회 용량의 피하 ARO-AAT의 200 mg 용량, 선택적 치료 연장 기간.
처리 연장 I (12 개월) : 피하 Aroaat Q12w의 200 mg 용량.
처리 연장 II (최대 24 개월) : 피하 ARO-AAT Q12W의 200 mg 용량.
|
피하 주입을위한 해결책
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
총 간 Z-AAT, 불용성 간 자트 및 가용성 간 Z-AAT에서 기준선에서 변화하는 퍼센트 24 주차 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선, 24 주차
|
|
총 간 Z-AAT, 불용성 간 자트 및 가용성 간 Z-AAT에서 기준선에서 변화하는 퍼센트 48 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선, 48 주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시간이 지남에 따라 혈청 Z-AAT에서 기준선에서 변화하는 퍼센트 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 2 주, 4, 6, 16, 24
|
기준선, 2 주, 4, 6, 16, 24
|
|
|
시간이 지남에 따라 혈청 Z-AAT에서 기준선에서 변화하는 퍼센트 : 코호트 2
기간: 기준선, 2 주, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
기준선, 2 주, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
|
|
시간이 지남에 따라 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 값 : 코호트 1/1b
기간: 기준선 (1 일), 2 일, 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주, 16 주차 (24/48h post dose), 24 주차
|
기준선 (1 일), 2 일, 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주, 16 주차 (24/48h post dose), 24 주차
|
|
|
시간이 지남에 따라 ALT 값 : 코호트 2
기간: 기준선 (1 일), 2 일, 2 주, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주차, 16 주차 (24/48H 사후 복용량), 주 22 주, 28 주차, 40 주, 48 주차.
|
기준선 (1 일), 2 일, 2 주, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주차, 16 주차 (24/48H 사후 복용량), 주 22 주, 28 주차, 40 주, 48 주차.
|
|
|
시간이 지남에 따라 감마 글루타밀 트랜스퍼 라제 (GGT) 값 : 코호트 1/1B
기간: 기준선 (1 일), 2 일, 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주, 16 주차 (24/48h post dose), 24 주차
|
기준선 (1 일), 2 일, 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주, 16 주차 (24/48h post dose), 24 주차
|
|
|
시간이 지남에 따라 GGT 값 : 코호트 2
기간: 기준선 (1 일), 2 일, 2 주, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주차, 16 주차 (24/48H 사후 복용량), 주 22 주, 28 주차, 40 주, 48 주차.
|
기준선 (1 일), 2 일, 2 주, 4 주차, 4 주차 (24-48H 사후 복용량), 주 6 주, 16 주차, 16 주차 (24/48H 사후 복용량), 주 22 주, 28 주차, 40 주, 48 주차.
|
|
|
섬유증 -4 지수 (FIB4) 시간에 따른 점수 값 : 코호트 1/1B
기간: 기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 주 6 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 24 주차
|
FIB 4 점수는 간 섬유증으로 의심되거나 이미 진단 된 환자의 섬유증 정도를 평가합니다. FIB-4는 (연령 (연령) * 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제) / (혈소판 * √ (Alt))로 계산됩니다. 상기 방정식으로부터 제공된 결과는 2 컷오프 값에 따라 해석된다 : FIB 4 <1.45는 간경변의 부재를 나타낸다 (고급 섬유증의 경우 90%의 음성 예측 값); 1.45-3.25 사이의 FIB 4는 결정적이지 않은 것으로 간주됩니다. FIB 4> 3.25는 간경변을 나타냅니다 (고급 섬유증의 경우 긍정적 예측 값 65%). |
기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 주 6 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 24 주차
|
|
시간이 지남에 따른 FIB4 점수 값 : 코호트 2
기간: 기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 16 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 주 22 주, 28 주 28 + 1 일, 34 주, 40 주, 48 주차.
|
FIB 4 점수는 간 섬유증으로 의심되거나 이미 진단 된 환자의 섬유증 정도를 평가합니다. FIB-4는 (연령 (연령) * 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제) / (혈소판 * √ (Alt))로 계산됩니다. 상기 방정식으로부터 제공된 결과는 2 컷오프 값에 따라 해석된다 : FIB 4 <1.45는 간경변의 부재를 나타낸다 (고급 섬유증의 경우 90%의 음성 예측 값); 1.45-3.25 사이의 FIB 4는 결정적이지 않은 것으로 간주됩니다. FIB 4> 3.25는 간경변을 나타냅니다 (고급 섬유증의 경우 긍정적 예측 값 65%). |
기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 16 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 주 22 주, 28 주 28 + 1 일, 34 주, 40 주, 48 주차.
|
|
시간이 지남에 따라 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 대 플랫 트리오 비율 지수 (APRI) 값 : 코호트 1/1B
기간: 기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 주 6 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 24 주차
|
APRI는 간 섬유증과 가능한 간 질환의 수준을 시사합니다.
APRI는 100*(아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 / 40) / 혈소판으로 계산됩니다.
점수는 다음을 나타냅니다. <0.5 = 섬유증이 배제됩니다. 0.5-0.7 = 일종의 간 손상과 관련이 있습니다. 0.7-1 = 중요한 섬유증; > 1 = 간경변과 관련이 있습니다.
|
기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 주 6 주, 16 주차, 16 주 (24-48 시간), 24 주차
|
|
시간이 지남에 따라 APRI 값 : 코호트 2
기간: 기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 16 주차, 16 주, 16 주 (24-48 시간), 주 22 주, 28 주, 34 주, 48 주차 48 주
|
APRI는 간 섬유증과 가능한 간 질환의 수준을 시사합니다.
APRI는 100*(아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 / 40) / 혈소판으로 계산됩니다.
점수는 다음을 나타냅니다. <0.5 = 섬유증이 배제됩니다. 0.5-0.7 = 일종의 간 손상과 관련이 있습니다. 0.7-1 = 중요한 섬유증; > 1 = 간경변과 관련이 있습니다.
|
기준선 (1 일), 2 일 (24-48 시간 후 복용), 2 주차, 4 주차, 4 주차 (24-48 시간), 16 주차, 16 주, 16 주 (24-48 시간), 주 22 주, 28 주, 34 주, 48 주차 48 주
|
|
N- 말단 III 콜라겐 프로 펩티드 (PRO-C3) 값 시간에 따른 값 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 4 주, 16, 24
|
Pro-C3는 간에서 섬유 성 조직의 형성을위한 바이오 마커 일 수있다.
혈청의 경우, 정상 범위는 6.1-13.8 ng/ml입니다 (건강한 남성과 여성의 인간 혈청 샘플에 대한 연구에 근거).
민족,식이 및 연령 변화로 인해 주어진 기준 한계가 모든 인구에 적용되지는 않습니다.
시간에 따른 Pro-C3의 감소는 간 섬유 생성의 감소를 나타낼 수있다.
|
기준선, 4 주, 16, 24
|
|
시간이 지남에 따른 Pro-C3 값 : 코호트 2
기간: 기준선, 4 주, 16, 28, 40, 48
|
Pro-C3는 간에서 섬유 성 조직의 형성을위한 바이오 마커 일 수있다.
혈청의 경우, 정상 범위는 6.1-13.8 ng/ml입니다 (건강한 남성과 여성의 인간 혈청 샘플에 대한 연구에 근거).
민족,식이 및 연령 변화로 인해 주어진 기준 한계가 모든 인구에 적용되지는 않습니다.
시간에 따른 Pro-C3의 감소는 간 섬유 생성의 감소를 나타낼 수있다.
|
기준선, 4 주, 16, 28, 40, 48
|
|
시간이 지남에 따라 Fibroscan® 값 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 24 주차
|
피브로 스칸은 간 탄성학의 한 유형입니다.
정상 결과는 일반적으로 2 ~ 7 킬로 파스 칼 (KPA)이며 간 질환이있는 경우 결과가 정상 범위보다 높습니다.
가능한 가장 높은 결과는 75 kPa입니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
Fibroscan® 값 시간에 따른 값 : 코호트 2
기간: 기준선, 24 주차
|
피브로 스칸은 간 탄성학의 한 유형입니다.
정상 결과는 일반적으로 2 ~ 7 킬로 파스 칼 (KPA)이며 간 질환이있는 경우 결과가 정상 범위보다 높습니다.
가능한 가장 높은 결과는 75 kPa입니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
시간이 지남에 따른 문맥 염증 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 진동 염증의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 규모로 점수를 받았습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
시간이 지남에 따른 문맥 염증 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 진동 염증의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 규모로 점수를 받았습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 48 주
|
|
시간에 따른 인터페이스 간염 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 인터페이스 간염의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 규모로 점수를 받았습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
시간에 따른 인터페이스 간염 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 인터페이스 간염의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 규모로 점수를 받았습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 48 주
|
|
시간이 지남에 따른 소엽 염증 : 코호트 1/1b
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 소엽 염증의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 척도로 점수를 매겼습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
시간이 지남에 따른 소엽 염증 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 소엽 염증의 간 생검 매개 변수에서 기준선 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율은 0 (없음)에서 3 (심한)까지의 척도로 점수를 매겼습니다.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 48 주
|
|
시간이 지남에 따라 간세포 세포 사멸 : 코호트 1/1b
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 간세포 세포 사멸의 간 생검 매개 변수에서 기준 범주에서 ≥ 1 점 악화 된 참가자의 비율.
간세포 세포 사멸 점수 : 0 = 산성 유동체 신체; 1 = 몇 가지 산성 유성 신체; 2 = 많은 산성.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 24 주차
|
|
간세포 세포 사멸 시간이 지남에 따라 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고, 간세포 세포 사멸의 간 생검 매개 변수에서 기준 범주에서 ≥ 1 포인트가 악화되는 참가자의 비율.
간세포 세포 사멸 점수 : 0 = 산성 유동체 신체; 1 = 몇 가지 산성 유성 신체; 2 = 많은 산성.
기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다.
|
기준선, 48 주
|
|
바이러스 성 간염 (Metavir) 섬유증 단계 점수에서 조직 학적 데이터의 메타 분석 : 코호트 1/1B
기간: 기준선, 24 주차
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고 Metavir 섬유증 단계 점수의 기준 범주에서 ≥ 1 점 악화 된 참가자의 비율. Metavir 스코어링 시스템은 C 형 간염 환자의 간 생검에서 조직 병리학 적 평가에 의해 염증 및 섬유증의 정도를 평가하는 데 사용되는 시스템입니다.이 단계는 섬유증 또는 흉터의 양을 나타냅니다. 기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다. F0 : 섬유증 없음 F1 : septa f2가없는 포털 섬유증 : 소수의 septa f3를 가진 포털 섬유증 : 간경변이없는 수많은 septa f4 : 간경변 |
기준선, 24 주차
|
|
바이러스 성 간염 (Metavir) 섬유증 단계 점수에서 조직 학적 데이터의 메타 분석 시간에 따른 메타 분석 : 코호트 2
기간: 기준선, 48 주
|
기준선에서 1 점 개선, 기준선에서의 변화가없고 Metavir 섬유증 단계 점수의 기준 범주에서 ≥ 1 점 악화 된 참가자의 비율. Metavir 스코어링 시스템은 C 형 간염 환자의 간 생검에서 조직 병리학 적 평가에 의해 염증 및 섬유증의 정도를 평가하는 데 사용되는 시스템입니다.이 단계는 섬유증 또는 흉터의 양을 나타냅니다. 기준 점수가 0 인 참가자는이 분석의 3 가지 범주 중 어느 범주에도 포함되지 않았습니다. F0 : 섬유증 없음 F1 : septa f2가없는 포털 섬유증 : 소수의 septa f3를 가진 포털 섬유증 : 간경변이없는 수많은 septa f4 : 간경변 |
기준선, 48 주
|
|
치료 부작용을 가진 참가자 수 (TEAES)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 202 주의 최대 연구 기간까지까지.
|
부작용 (AE)은이 치료와 인과 관계를 가질 필요는없는 의학적 발생이 없다.
심각한 불리한 사건 (SAE)은 사망을 초래하고 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하며, 지속적이거나 중요한 장애/무능력을 초래하고, 선천적 변칙/선천성 결함이있는 것은 의학적으로 중요한 사건 또는 반응입니다.
TEAE는 연구 약물의 투여 후 또는 연구 약물 투여 후 심각도 또는 빈도가 증가 할 때 발병 된 AES입니다.
관련이없는 사건에는 연구 약물에 '관련이없는'것으로보고 된 사건이 포함됩니다.
관련 사건에는 약물 연구에 '관련된 관련'또는 '아마도 관련'으로보고 된 사건이 포함됩니다.
|
연구 약물의 첫 번째 용량부터 202 주의 최대 연구 기간까지까지.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 28일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 9일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AROAAT2002
- 2019-000068-86 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .