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Étude de l'ARO-AAT chez des patients atteints d'une maladie hépatique associée à un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD)

3 juin 2023 mis à jour par: Arrowhead Pharmaceuticals

Une étude pilote ouverte, multidose, de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ARO-AAT chez les patients atteints d'une maladie hépatique associée au déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection d'ARO-AAT (également appelée ARO-AAT) administrée par voie sous-cutanée à des patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront inscrits pour recevoir plusieurs injections sous-cutanées d'ARO-AAT. Tous les participants éligibles auront besoin d'une biopsie pré-dose réalisée dans le cadre de l'étude dans la fenêtre de sélection. Tous les participants subiront une biopsie de fin d'étude (EOS). Les participants traités se verront offrir la possibilité de poursuivre le traitement dans une extension en ouvert au cours de laquelle ils subiront une biopsie finale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Universitatsklinikum Aachen, Anstalt des offentlich
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna Division of Gastroenterology and Hepatology
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Trust
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH19 3BJ
        • Royal Infirmary of Edinburgh, NHS Lothian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de l'AATD
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, ne peuvent pas allaiter et doivent être disposées à utiliser une contraception
  • Disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude
  • Non fumeur depuis au moins 1 an
  • Aucun résultat anormal de pertinence clinique lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Problèmes de santé cliniquement significatifs autres que l'AATD
  • Diagnostic antérieur ou diagnostic au Dépistage de la cirrhose définitive du foie
  • Consommation régulière d'alcool dans le mois précédant le dépistage
  • Utilisation d'un agent ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration ou participation actuelle à une étude expérimentale impliquant une intervention thérapeutique
  • Consommation de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage

Remarque : des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, selon le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Cohorte 1

Administré le jour 1, les semaines 4 et 16 pour un minimum de 3 doses.

Prolongation du traitement (inscription facultative) : Administré toutes les 12 semaines pour 12 doses supplémentaires.
Médicament: Injection de fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
solution pour injection sous-cutanée (sc)
Expérimental: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Cohorte 1b

Administré le jour 1, les semaines 4 et 16, pour un minimum de 3 doses.

Prolongation du traitement (inscription facultative) : Administré toutes les 12 semaines pour 12 doses supplémentaires.
Médicament: Injection de fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
solution pour injection sous-cutanée (sc)
Expérimental: Fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT) Cohorte 2

Administré le jour 1, les semaines 4, 16, 28 et 40 pour un minimum de 5 doses.

Prolongation du traitement (inscription facultative) : Administré toutes les 12 semaines pour 12 doses supplémentaires.
Médicament: Injection de fazirsiran (TAK-999, ARO-AAT)
solution pour injection sous-cutanée (sc)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps des concentrations hépatiques totales, solubles et insolubles de Z-alpha 1 antitrypsine (Z-AAT)
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les niveaux circulants de Z-AAT
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou jusqu'à la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou jusqu'à la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps dans l'alanine transaminase (ALT)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : semaines de référence et d'extension 44 et 140
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : semaines de référence et d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps dans l'indice de fibrose-4 (FIB4)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps de l'aspartate transaminase (AST) à l'indice du rapport plaquettaire (APRI)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps dans le collagène plasmatique de type 3 (PRO-C3)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Ligne de base jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : de référence jusqu'aux semaines d'extension 44 et 140
Changement de la ligne de base au fil du temps dans la raideur hépatique basée sur FibroScan (si disponible)
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : semaines d'extension 44 et 140
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : semaines d'extension 44 et 140
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les paramètres histologiques de la maladie du foie : score d'inflammation
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement du score d'inflammation, basé sur les lectures de diapositives de pathologie. L'inflammation a été évaluée sur une échelle de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une inflammation plus sévère.
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les paramètres histologiques de la maladie du foie : score de stéatose
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement du score de stéatose, basé sur les lectures de diapositives de pathologie. La stéatose a été évaluée sur une échelle de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une stéatose plus sévère.
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans les paramètres histologiques de la maladie du foie : score de mort cellulaire des hépatocytes
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement du score de mort cellulaire des hépatocytes, basé sur les lectures de diapositives pathologiques. La mort cellulaire des hépatocytes a été évaluée sur une échelle de 0 à 2, les scores les plus élevés indiquant une mort cellulaire des hépatocytes plus grave.
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Changement par rapport à la ligne de base au fil du temps dans la méta-analyse des données histologiques du score de fibrose de l'hépatite virale (METAVIR)
Délai: Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Les scores METAVIR vont de F0 à F4 (F0=Pas de Fibrose, F1=Fibrose Légère, F2= Fibrose Importante, F3=Fibrose Sévère, F4=Cirrhose). Des scores plus élevés indiquent une fibrose plus sévère.
Baseline et Semaine 24 (Cohorte 1 & 1b) ou Semaine 48 (Cohorte 2); Cohorte d'extension : Semaine d'extension 44
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) éventuellement ou probablement liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : jusqu'à la semaine d'extension 140
Jusqu'à la semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou la semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : jusqu'à la semaine d'extension 140
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre le Fazirsiran
Délai: Jour 1, semaine 6 et semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : semaines d'extension 24 et 44
Jour 1, semaine 6 et semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : semaines d'extension 24 et 44
Titres d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le Fazirsiran
Délai: Jour 1, semaine 6 et semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : semaines d'extension 24 et 44
Jour 1, semaine 6 et semaine 24 (cohorte 1 et 1b) ou semaine 48 (cohorte 2) ; Cohorte d'extension : semaines d'extension 24 et 44

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arrowhead Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

23 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2019

Première publication (Réel)

10 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AROAAT2002
  • 2019-000068-86 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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