Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ARO-AAT u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD)

7. října 2025 aktualizováno: Arrowhead Pharmaceuticals

Pilotní otevřená, vícedávková studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti ARO-AAT u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD)

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost ARO-AAT injekce (také označované jako ARO-AAT) podávané subkutánně pacientům s deficitem alfa-1 antitrypsinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou zařazeni k podávání několika subkutánních injekcí ARO-AAT. Všichni způsobilí účastníci budou vyžadovat biopsii před podáním dávky dokončenou jako součást studie v rámci screeningového okna. Všichni účastníci podstoupí biopsii na konci studie (EOS). Ošetřeným účastníkům bude nabídnuta možnost pokračovat v léčbě v otevřeném prodloužení, během kterého podstoupí závěrečnou biopsii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Aachen, Německo, 52074
        • Research Center 1
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Research Center 1
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Research Center 3
      • Edinburgh, Spojené království, EH19 3BJ
        • Research Center 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza AATD
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, nemohou kojit a musí být ochotny používat antikoncepci.
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie
  • Nekuřák minimálně 1 rok
  • Žádný abnormální nález klinického významu při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné zdravotní problémy jiné než AATD
  • Předchozí diagnóza nebo diagnóza při Screeningu definitivní cirhózy jater
  • Pravidelné pití alkoholu během jednoho měsíce před screeningem
  • Použití zkoumané látky nebo zařízení během 30 dnů před podáním dávky nebo současná účast ve výzkumné studii zahrnující terapeutickou intervenci
  • Užívání nelegálních drog během 1 roku před screeningem

Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aro-aat 100 mg kohorta 1b
Období primární studie (6-12 měsíců): 100 mg dávka subkutánního aro-AAT pro minimálně 3 dávky, s 2 volitelnými prodlužovacími obdobími léčby. Prodloužení ošetření I (12 měsíců): 100 mg dávky subkutánního aroaat každých 12 týdnů (Q12W). Prodloužení ošetření II (až 24 měsíců): 100 mg dávka subkutánního aro-aat q12w.
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
  • TAK-999
  • Injekce Fazirsiran
Experimentální: Aro-aat 200 mg kohorta 1
Primární období studie (6-12 měsíců): 200 mg dávka subkutánního ARO-AAT pro minimálně 3 dávky, se 2 volitelnými obdobími prodloužení léčby. Prodloužení léčby I (12 měsíců): dávka 200 mg subkutánně AROAAT Q12W. Prodloužení léčby II (až 24 měsíců): 200 mg dávka subkutánního ARO-AAT Q12W.
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
  • TAK-999
  • Injekce Fazirsiran
Experimentální: Aro-aat 200 mg kohorta 2
Období primární studie (6-12 měsíců): 200 mg dávka subkutánního aro-AAT pro minimálně 5 dávek, s volitelným prodloužením léčby. Prodloužení ošetření I (12 měsíců): 200 mg dávky subkutánního aroaat q12w. Prodloužení léčby II (až 24 měsíců): 200 mg dávky subkutánního aro-aat Q12W.
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
  • TAK-999
  • Injekce Fazirsiran

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento změn z výchozí hodnoty v celkovém játru Z-AAT, nerozpustné jater-Zaat a rozpustné játra z-AAT v 24. týdnu: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden
Procento změn z výchozí hodnoty v celkovém játru z-Aat, nerozpustné jater-Zaat a rozpustné játra Z-AAT v týdnu 48: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
Základní linie, 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento změny z výchozí hodnoty v séru Z-AAT v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 24
Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 24
Procento změny z výchozí hodnoty v séru Z-AAT v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
Hodnoty Alanine Aminotransferázy (ALT) v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
Hodnoty ALT v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
Hodnoty gama glutamyl transferázy (GGT) v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
Hodnoty GGT v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
Hodnoty skóre indexu fibrózy-4 v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24

Skóre FIB 4 vyhodnocuje stupeň fibrózy u pacientů podezřelých z nebo již diagnostikované jaterní fibrózy. FIB-4 se vypočítá jako (věk (roky) * aspartát aminotransferáza) / (destičky * √ (alt)).

Výsledek poskytnutý z výše uvedené rovnice je interpretován podle 2 odříznutých hodnot: FIB 4 <1,45 ukazuje nepřítomnost cirhózy (s negativní prediktivní hodnotou 90% pro pokročilou fibrózu); FIB 4 mezi 1,45 - 3,25 se považuje za neprůkazné; FIB 4> 3,25 označuje cirhózu (s pozitivní prediktivní hodnotou 65% pro pokročilou fibrózu).

Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
Hodnoty skóre FIB4 v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 22. týden, 28. týden, 28 + 1 den, 34, 40, týdne 48

Skóre FIB 4 vyhodnocuje stupeň fibrózy u pacientů podezřelých z nebo již diagnostikované jaterní fibrózy. FIB-4 se vypočítá jako (věk (roky) * aspartát aminotransferáza) / (destičky * √ (alt)).

Výsledek poskytnutý z výše uvedené rovnice je interpretován podle 2 odříznutých hodnot: FIB 4 <1,45 ukazuje nepřítomnost cirhózy (s negativní prediktivní hodnotou 90% pro pokročilou fibrózu); FIB 4 mezi 1,45 - 3,25 se považuje za neprůkazné; FIB 4> 3,25 označuje cirhózu (s pozitivní prediktivní hodnotou 65% pro pokročilou fibrózu).

Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 22. týden, 28. týden, 28 + 1 den, 34, 40, týdne 48
Hodnoty indexu poměru aspartátu aminotransferázy k destiteli v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
APRI navrhuje úroveň jaterní fibrózy a možné onemocnění jater. APRI se počítá jako 100*(aspartát aminotransferáza / 40) / destičky. Skóre označují následující: <0,5 = fibróza je vyloučena; 0,5 - 0,7 = spojené s nějakým druhem poškození jater; 0,7 - 1 = významná fibróza; > 1 = spojená s cirhózou.
Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
Hodnoty APRI v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), týden 22, 28, týden 34, 40, 48, týdně 48, 48
APRI navrhuje úroveň jaterní fibrózy a možné onemocnění jater. APRI se počítá jako 100*(aspartát aminotransferáza / 40) / destičky. Skóre označují následující: <0,5 = fibróza je vyloučena; 0,5 - 0,7 = spojené s nějakým druhem poškození jater; 0,7 - 1 = významná fibróza; > 1 = spojená s cirhózou.
Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), týden 22, 28, týden 34, 40, 48, týdně 48, 48
Hodnoty propeptidu kolagenu N-terminálního typu III (Pro-C3) v čase: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 16, 24
Pro-C3 může být biomarkerem pro tvorbu fibrotické tkáně v játrech. U séra je normální rozsah 6,1 - 13,8 ng/ml (na základě studie vzorků lidského séra od zdravých mužů a žen). Vzhledem k etnickým, stravovacím a věkovým variacím se referenční limity nemusí vztahovat na všechny populace. Snížení pro-C3 v průběhu času může znamenat snížení jaterní fibrogeneze.
Základní linie, týdny 4, 16, 24
Hodnoty pro-C3 v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 16, 28, 40, 48
Pro-C3 může být biomarkerem pro tvorbu fibrotické tkáně v játrech. U séra je normální rozsah 6,1 - 13,8 ng/ml (na základě studie vzorků lidského séra od zdravých mužů a žen). Vzhledem k etnickým, stravovacím a věkovým variacím se mohou dané referenční limity vztahovat na všechny populace. Snížení pro-C3 v průběhu času může znamenat snížení jaterní fibrogeneze.
Základní linie, týdny 4, 16, 28, 40, 48
Hodnoty fibroscan® v čase: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Fibroscan je typ elastografie jater. Normální výsledky jsou obvykle mezi 2 a 7 kilopascals (KPA), s výsledky vyšší než normální rozmezí, pokud je přítomno onemocnění jater. Nejvyšší možný výsledek je 75 kPa.
Základní linie, 24. týden
Hodnoty fibroscan® v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Fibroscan je typ elastografie jater. Normální výsledky jsou obvykle mezi 2 a 7 kilopascals (KPA), s výsledky vyšší než normální rozmezí, pokud je přítomno onemocnění jater. Nejvyšší možný výsledek je 75 kPa.
Základní linie, 24. týden
Zánět portálu v čase: kohorty 1/1B
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterních biopsií zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 24. týden
Zánět portálu v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterních biopsií zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 48 týdnů
Hepatitida rozhraní v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního rozhraní hepatitidy, která byla hodnocena na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 24. týden
Hepatitida rozhraní v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního rozhraní hepatitidy, která byla hodnocena na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 48 týdnů
Lobulární zánět v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního lobulárního zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 24. týden
Lobulární zánět v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního lobulárního zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné). Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 48 týdnů
Smrt buněk hepatocytů v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršující se z kategorie základní linie v parametru jaterní biopsie buněčné smrti hepatocytů. Skóre smrti buněk hepatocytů: 0 = žádná acidofilní těla; 1 = málo acidofilních těl; 2 = mnoho acidofilů. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 24. týden
Smrt buněk hepatocytů v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru jaterní biopsie buněčné smrti hepatocytů. Skóre smrti buněk hepatocytů: 0 = žádná acidofilní těla; 1 = málo acidofilních těl; 2 = mnoho acidofilů. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
Základní linie, 48 týdnů
Metaanalýza histologických dat u virové hepatitidy (metavir) skóre fibrózy v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden

Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršení z základní kategorie ve skóre metavirové fibrózy. Systém bodování metaviru je systém používaný k posouzení rozsahu zánětu a fibrózy histopatologickým hodnocením v jaterní biopsii pacientů s hepatitidou C. Stadium představuje množství fibrózy nebo zjizvení. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.

F0: Žádná fibróza F1: Portální fibróza bez septy F2: Portální fibróza s několika septa F3: Četná septa bez cirhózy F4: cirhóza

Základní linie, 24. týden
Metaanalýza histologických dat u virové hepatitidy (metavir) Skóre fibrózy v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů

Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršení z základní kategorie ve skóre metavirové fibrózy. Systém bodování metaviru je systém používaný k posouzení rozsahu zánětu a fibrózy histopatologickým hodnocením v jaterní biopsii pacientů s hepatitidou C. Stadium představuje množství fibrózy nebo zjizvení. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.

F0: Žádná fibróza F1: Portální fibróza bez septa F2: Portální fibróza s několika septa F3: Četná septa bez cirhózy F4: cirhóza

Základní linie, 48 týdnů
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do maximální doby sledování studie 202 týdnů.
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který nemusí nutně mít s touto léčbou příčinný vztah. Vážná nepříznivá událost (SAE) je AE, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení existující hospitalizace, vede k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, je vrozená anomálie/vrozená vada, je lékařsky důležitou událostí nebo reakcí. Čajky jsou AES s nástupem po podání studijního léčiva, nebo když po podávání studijního podávání léčiva již existující zdravotní stav zvyšuje závažnost nebo frekvenci. Nebude související události zahrnují události uváděné jako „nesouvisející“ pro studium léku. Související události zahrnují události uváděné jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“ pro studium léku.
Od první dávky studijního léčiva do maximální doby sledování studie 202 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aro-aat

Předplatit