- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03946449
Studie ARO-AAT u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD)
Pilotní otevřená, vícedávková studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti ARO-AAT u pacientů s jaterním onemocněním spojeným s deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD)
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Research Center 1
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Research Center 1
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Center 3
-
Edinburgh, Spojené království, EH19 3BJ
- Research Center 2
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AATD
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, nemohou kojit a musí být ochotny používat antikoncepci.
- Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie
- Nekuřák minimálně 1 rok
- Žádný abnormální nález klinického významu při screeningu
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné zdravotní problémy jiné než AATD
- Předchozí diagnóza nebo diagnóza při Screeningu definitivní cirhózy jater
- Pravidelné pití alkoholu během jednoho měsíce před screeningem
- Použití zkoumané látky nebo zařízení během 30 dnů před podáním dávky nebo současná účast ve výzkumné studii zahrnující terapeutickou intervenci
- Užívání nelegálních drog během 1 roku před screeningem
Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aro-aat 100 mg kohorta 1b
Období primární studie (6-12 měsíců): 100 mg dávka subkutánního aro-AAT pro minimálně 3 dávky, s 2 volitelnými prodlužovacími obdobími léčby.
Prodloužení ošetření I (12 měsíců): 100 mg dávky subkutánního aroaat každých 12 týdnů (Q12W).
Prodloužení ošetření II (až 24 měsíců): 100 mg dávka subkutánního aro-aat q12w.
|
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aro-aat 200 mg kohorta 1
Primární období studie (6-12 měsíců): 200 mg dávka subkutánního ARO-AAT pro minimálně 3 dávky, se 2 volitelnými obdobími prodloužení léčby.
Prodloužení léčby I (12 měsíců): dávka 200 mg subkutánně AROAAT Q12W.
Prodloužení léčby II (až 24 měsíců): 200 mg dávka subkutánního ARO-AAT Q12W.
|
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Aro-aat 200 mg kohorta 2
Období primární studie (6-12 měsíců): 200 mg dávka subkutánního aro-AAT pro minimálně 5 dávek, s volitelným prodloužením léčby.
Prodloužení ošetření I (12 měsíců): 200 mg dávky subkutánního aroaat q12w.
Prodloužení léčby II (až 24 měsíců): 200 mg dávky subkutánního aro-aat Q12W.
|
Řešení pro podkožní injekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento změn z výchozí hodnoty v celkovém játru Z-AAT, nerozpustné jater-Zaat a rozpustné játra z-AAT v 24. týdnu: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Procento změn z výchozí hodnoty v celkovém játru z-Aat, nerozpustné jater-Zaat a rozpustné játra Z-AAT v týdnu 48: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Základní linie, 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento změny z výchozí hodnoty v séru Z-AAT v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 24
|
Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 24
|
|
|
Procento změny z výchozí hodnoty v séru Z-AAT v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
Základní linie, týdny 2, 4, 6, 16, 22, 28, 34, 40, 48
|
|
|
Hodnoty Alanine Aminotransferázy (ALT) v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
|
Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
|
|
|
Hodnoty ALT v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
|
Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
|
|
|
Hodnoty gama glutamyl transferázy (GGT) v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
|
Základní linie (1. den), den 2, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 24. týden
|
|
|
Hodnoty GGT v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
|
Základní linie (1. den), 2. den, 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48h po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24/48h po dávce), 22. týden, 28. týden, 34 týdnů, 40 týdnů, 48 týdnů, 48
|
|
|
Hodnoty skóre indexu fibrózy-4 v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
|
Skóre FIB 4 vyhodnocuje stupeň fibrózy u pacientů podezřelých z nebo již diagnostikované jaterní fibrózy. FIB-4 se vypočítá jako (věk (roky) * aspartát aminotransferáza) / (destičky * √ (alt)). Výsledek poskytnutý z výše uvedené rovnice je interpretován podle 2 odříznutých hodnot: FIB 4 <1,45 ukazuje nepřítomnost cirhózy (s negativní prediktivní hodnotou 90% pro pokročilou fibrózu); FIB 4 mezi 1,45 - 3,25 se považuje za neprůkazné; FIB 4> 3,25 označuje cirhózu (s pozitivní prediktivní hodnotou 65% pro pokročilou fibrózu). |
Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
|
|
Hodnoty skóre FIB4 v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 22. týden, 28. týden, 28 + 1 den, 34, 40, týdne 48
|
Skóre FIB 4 vyhodnocuje stupeň fibrózy u pacientů podezřelých z nebo již diagnostikované jaterní fibrózy. FIB-4 se vypočítá jako (věk (roky) * aspartát aminotransferáza) / (destičky * √ (alt)). Výsledek poskytnutý z výše uvedené rovnice je interpretován podle 2 odříznutých hodnot: FIB 4 <1,45 ukazuje nepřítomnost cirhózy (s negativní prediktivní hodnotou 90% pro pokročilou fibrózu); FIB 4 mezi 1,45 - 3,25 se považuje za neprůkazné; FIB 4> 3,25 označuje cirhózu (s pozitivní prediktivní hodnotou 65% pro pokročilou fibrózu). |
Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 22. týden, 28. týden, 28 + 1 den, 34, 40, týdne 48
|
|
Hodnoty indexu poměru aspartátu aminotransferázy k destiteli v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
|
APRI navrhuje úroveň jaterní fibrózy a možné onemocnění jater.
APRI se počítá jako 100*(aspartát aminotransferáza / 40) / destičky.
Skóre označují následující: <0,5 = fibróza je vyloučena; 0,5 - 0,7 = spojené s nějakým druhem poškození jater; 0,7 - 1 = významná fibróza; > 1 = spojená s cirhózou.
|
Základní linie (1. den), 2. den (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), 24. týden 24. týden 24. týden, 24
|
|
Hodnoty APRI v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), týden 22, 28, týden 34, 40, 48, týdně 48, 48
|
APRI navrhuje úroveň jaterní fibrózy a možné onemocnění jater.
APRI se počítá jako 100*(aspartát aminotransferáza / 40) / destičky.
Skóre označují následující: <0,5 = fibróza je vyloučena; 0,5 - 0,7 = spojené s nějakým druhem poškození jater; 0,7 - 1 = významná fibróza; > 1 = spojená s cirhózou.
|
Základní linie (1. den), den 2 (24-48 hodin po dávce), 2. týden, 4. týden, 4. týden (24-48 hodin po dávce), 6. týden, 16. týden, 16. týden (24-48 hodin po dávce), týden 22, 28, týden 34, 40, 48, týdně 48, 48
|
|
Hodnoty propeptidu kolagenu N-terminálního typu III (Pro-C3) v čase: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 16, 24
|
Pro-C3 může být biomarkerem pro tvorbu fibrotické tkáně v játrech.
U séra je normální rozsah 6,1 - 13,8 ng/ml (na základě studie vzorků lidského séra od zdravých mužů a žen).
Vzhledem k etnickým, stravovacím a věkovým variacím se referenční limity nemusí vztahovat na všechny populace.
Snížení pro-C3 v průběhu času může znamenat snížení jaterní fibrogeneze.
|
Základní linie, týdny 4, 16, 24
|
|
Hodnoty pro-C3 v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, týdny 4, 16, 28, 40, 48
|
Pro-C3 může být biomarkerem pro tvorbu fibrotické tkáně v játrech.
U séra je normální rozsah 6,1 - 13,8 ng/ml (na základě studie vzorků lidského séra od zdravých mužů a žen).
Vzhledem k etnickým, stravovacím a věkovým variacím se mohou dané referenční limity vztahovat na všechny populace.
Snížení pro-C3 v průběhu času může znamenat snížení jaterní fibrogeneze.
|
Základní linie, týdny 4, 16, 28, 40, 48
|
|
Hodnoty fibroscan® v čase: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Fibroscan je typ elastografie jater.
Normální výsledky jsou obvykle mezi 2 a 7 kilopascals (KPA), s výsledky vyšší než normální rozmezí, pokud je přítomno onemocnění jater.
Nejvyšší možný výsledek je 75 kPa.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Hodnoty fibroscan® v čase: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Fibroscan je typ elastografie jater.
Normální výsledky jsou obvykle mezi 2 a 7 kilopascals (KPA), s výsledky vyšší než normální rozmezí, pokud je přítomno onemocnění jater.
Nejvyšší možný výsledek je 75 kPa.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Zánět portálu v čase: kohorty 1/1B
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterních biopsií zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Zánět portálu v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterních biopsií zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Hepatitida rozhraní v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního rozhraní hepatitidy, která byla hodnocena na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Hepatitida rozhraní v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního rozhraní hepatitidy, která byla hodnocena na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Lobulární zánět v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního lobulárního zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Lobulární zánět v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru biopsie jaterního lobulárního zánětu, který byl hodnocen na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažné).
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Smrt buněk hepatocytů v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršující se z kategorie základní linie v parametru jaterní biopsie buněčné smrti hepatocytů.
Skóre smrti buněk hepatocytů: 0 = žádná acidofilní těla; 1 = málo acidofilních těl; 2 = mnoho acidofilů.
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 24. týden
|
|
Smrt buněk hepatocytů v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bodové zhoršení z kategorie základní linie v parametru jaterní biopsie buněčné smrti hepatocytů.
Skóre smrti buněk hepatocytů: 0 = žádná acidofilní těla; 1 = málo acidofilních těl; 2 = mnoho acidofilů.
Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu.
|
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Metaanalýza histologických dat u virové hepatitidy (metavir) skóre fibrózy v průběhu času: kohorty 1/1b
Časové okno: Základní linie, 24. týden
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršení z základní kategorie ve skóre metavirové fibrózy. Systém bodování metaviru je systém používaný k posouzení rozsahu zánětu a fibrózy histopatologickým hodnocením v jaterní biopsii pacientů s hepatitidou C. Stadium představuje množství fibrózy nebo zjizvení. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu. F0: Žádná fibróza F1: Portální fibróza bez septy F2: Portální fibróza s několika septa F3: Četná septa bez cirhózy F4: cirhóza |
Základní linie, 24. týden
|
|
Metaanalýza histologických dat u virové hepatitidy (metavir) Skóre fibrózy v průběhu času: kohorta 2
Časové okno: Základní linie, 48 týdnů
|
Procento účastníků, kteří mají ≥ 1-bodové zlepšení oproti základní linii, bez změny oproti základní linii a ≥ 1-bod zhoršení z základní kategorie ve skóre metavirové fibrózy. Systém bodování metaviru je systém používaný k posouzení rozsahu zánětu a fibrózy histopatologickým hodnocením v jaterní biopsii pacientů s hepatitidou C. Stadium představuje množství fibrózy nebo zjizvení. Účastníci s výchozím skóre 0 nebyli zahrnuti do žádné ze 3 kategorií pro tuto analýzu. F0: Žádná fibróza F1: Portální fibróza bez septa F2: Portální fibróza s několika septa F3: Četná septa bez cirhózy F4: cirhóza |
Základní linie, 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do maximální doby sledování studie 202 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který nemusí nutně mít s touto léčbou příčinný vztah.
Vážná nepříznivá událost (SAE) je AE, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení existující hospitalizace, vede k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, je vrozená anomálie/vrozená vada, je lékařsky důležitou událostí nebo reakcí.
Čajky jsou AES s nástupem po podání studijního léčiva, nebo když po podávání studijního podávání léčiva již existující zdravotní stav zvyšuje závažnost nebo frekvenci.
Nebude související události zahrnují události uváděné jako „nesouvisející“ pro studium léku.
Související události zahrnují události uváděné jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“ pro studium léku.
|
Od první dávky studijního léčiva do maximální doby sledování studie 202 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AROAAT2002
- 2019-000068-86 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aro-aat
-
TakedaAktivní, ne náborNedostatek alfa1-antitrypsinuSpojené království, Spojené státy, Německo, Rakousko, Portugalsko
-
Arrowhead PharmaceuticalsDokončeno
-
Arrowhead PharmaceuticalsDokončenoNedostatek alfa 1-antitrypsinuSpojené státy, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko
-
TakedaNáborNedostatek alfa1-antitrypsinuBelgie, Itálie, Německo, Kanada, Spojené státy, Spojené království, Francie, Švýcarsko, Portugalsko, Rakousko, Švédsko, Španělsko, Polsko
-
TakedaTakeda Development Center Americas, Inc.NáborNedostatek alfa1-antitrypsinuSpojené státy, Belgie, Rakousko, Česko, Švýcarsko, Kanada, Španělsko, Dánsko, Itálie, Německo, Spojené království, Švédsko, Francie, Holandsko, Brazílie, Portugalsko, Austrálie, Polsko, Irsko
-
University of California, San DiegoNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoSociální úzkostná poruchaSpojené státy
-
Yale UniversityVU University of AmsterdamDokončenoPorucha užívání tabákuSpojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR); National Center...Nábor
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfDokončenoHazardní hry, patologickéNěmecko
-
Arrowhead PharmaceuticalsDokončenoSmíšená dyslipidémieSpojené státy, Austrálie, Kanada, Nový Zéland