乳がんの化学療法前の妊孕性温存のための女性候補者における卵胞刺激ホルモン（FSH）と酢酸デガレリックスを組み合わせた卵巣刺激プロトコルの有効性と耐性 (DEGASTIM)
乳がんの化学療法前の妊孕性温存のための女性候補者におけるFSHと酢酸デガレリックスを組み合わせた卵巣刺激プロトコルの有効性と耐性
現在の調査は、妊孕性温存の候補である乳癌患者に対する制御された卵巣刺激の革新的なプロトコルの有効性を評価することを目的としています。
現在、制御された卵巣刺激後の卵母細胞および/または胚のガラス化は、女性の生殖能力を維持するための最も確立された方法です。 しかし、この刺激は血清エストロゲンレベルの上昇を誘発し、乳癌などのホルモン感受性腫瘍の場合には理論的に問題となります. 大部分の腫瘍学チームは、非常に特殊な状況 (特に腫瘍が外科的に除去された場合) では、この卵巣刺激を受け入れます。これは、妊孕性温存の期待される利点がリスクをはるかに上回るためです。 しかし、エストロゲンレベルを上げずに卵巣刺激を使用して卵母細胞および/または胚のガラス化を提供できる方が快適であることに誰もが同意します.
この研究では、研究者は革新的な卵巣刺激法として現在前立腺がんの治療に適応されているデガレリクス（Firmagon®）の有効性を評価します。 卵巣刺激の開始時に投与すると、刺激の終了時に血清エストラジオールレベルを生理的値に維持するはずである.
調査の概要
詳細な説明
凍結技術の最近の改良により、癌と診断された若い女性のための妊孕性温存技術が開発されました。 現在、制御された卵巣刺激 (COS) 後の卵母細胞または胚のガラス化は、確立された唯一の方法です。 この COS は、外因性卵胞刺激ホルモン (FSH) の毎日の投与と、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アンタゴニスト (0.25 mg/d) を使用した排卵遮断に基づいています。これは、約 6 日間の刺激後に開始され、排卵が誘発されるまで継続されます。
COS は 15 日間かかることに加えて、乳癌などのホルモン感受性腫瘍の場合に問題となる超生理学的高エストラジオール血症 (通常の 5 ～ 10 倍) を誘発します。 大部分の腫瘍学チームは、非常に特殊な状況 (特に腫瘍が外科的に除去された場合) では、この卵巣刺激を受け入れます。これは、妊孕性温存の期待される利点がリスクをはるかに上回るためです。 しかし、エストロゲンレベルを上げずに卵巣刺激を使用して卵母細胞および/または胚のガラス化を提供できる方が快適であることに誰もが同意します.
したがって、刺激中の血清エストラジオール濃度の制限は重要な問題です。 この目的のために、アロマターゼ阻害剤を組み合わせた刺激プロトコルが提案されています。 刺激された卵胞の顆粒膜細胞における P450 アロマターゼ酵素の阻害は、アンドロゲンからエストロゲンへの変換を防ぎます。 しかし、これらの分子の催奇形性のリスクは、議論されていますが、COS の適応症での使用を制限しています。 最近、アロマターゼ阻害剤を使用せずに生理的エストラジオール血症を維持しながら卵巣を刺激する新しい「natos」プロトコルが提案されました。 したがって、COS の開始時から高用量のゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アンタゴニスト (0.25 mg/日を 3 ～ 6 回注射) を投与すると、強力な黄体形成ホルモン (LH) 欠乏が可能になり、したがってアンドロゲンの産生が制限されます。 2細胞 - 2ゴナドトロピン理論に。 前駆物質が存在しない場合、エストラジオール血症は、COS の全期間中、生理学的な範囲にとどまります。 ただし、1 日最大 8 回の注射を組み合わせたプロトコルは相対的に重いため、妊孕性温存の候補である若い女性での使用は制限されます。
したがって研究者は、長時間作用型 GnRH アンタゴニストであるデガレリクスの投与に基づく新しい natos 様 COS プロトコルの有効性と耐性を評価することを提案しています。 この薬は現在、女性には適応外です。
研究の予想期間は 14 か月で、参加期間は 2 か月です。
同意書に署名した後、最初の訪問 (腫瘍不妊カウンセリング) の間、研究 (相談と検査) はアントワーヌ・ベクレル病院内で行われます。 実施されるすべての訪問と検査は、研究に属するデガレリクスの注射を除いて、日常的なケアの一部です。
包含の訪問 腫瘍不妊の相談中に、医師は患者が研究に含まれることができることを確認します。 同意が署名されると、医師は、通常のケアの一環として得られた生物学的結果に基づいて、次の訪問をスケジュールします。
研究フォローアップ訪問
刺激: 腫瘍不妊カウンセリングの日と次の 7 日間の間に、医師は患者が卵胞周期の初期段階にあることを確認します。 LH が 2 IU/L 以上および/またはエストラジオールが 400 pg/mL 以上である)、組換え FSH - フォリトロピン アルファの投与による卵巣刺激の同時開始 (通常のケア)。 注射は、午後 7 時から午後 10 時の間に、患者または看護師が自宅で行います。
刺激フォローアップ訪問 #1 :
5 日間の卵巣刺激の後、通常のケアの一環として、経膣骨盤超音波検査 (卵胞の数と直径の測定) と血清ホルモン分析 (エストラジオール、LH、プロゲステロン) のための採血が行われます。
刺激フォローアップ訪問 #2 および #3 訪問 #2 および #3: 経膣骨盤超音波検査 (卵胞のカウントと直径の測定) および血清ホルモンアッセイ (エストラジオール、LH、プロゲステロン) のための血液検査が必要になります。定期的なケアの一環として、刺激に対する反応を監視します。
ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）（Ovitrelle 250 mcg、SC）の 1 回の注射を使用した排卵誘発の基準である、直径 16 ～ 20 mm の卵胞が 4 個得られるまで、通院を繰り返します（通常のケア）。 したがって、訪問 #2 と #3 は体系的です。 トリガー基準が満たされない場合、同じ検査で 1 回または 2 回の追加の訪問が必要になることがあります。
ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の 36 時間後に、採卵が行われます。
採卵当日の訪問：
患者は、通常のケアの一環として、血清ホルモンアッセイ（エストラジオール、LH、プロゲステロン）用の静脈血サンプルを採取します。
卵母細胞の収集が予定されており、成熟したものは凍結（ガラス化によって）されるか、胚凍結の場合は体外受精されます。
次の卵の回収をご覧ください。
血清ホルモンアッセイ（エストラジオール、LH、プロゲステロン）のための血液検査は、採卵後3～4日で実施されます。
研究訪問の終了 デガレリクス (Firmagon®) の注射から 2 か月後、参加者は電話で連絡を受け、元気であることを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital Antoine Béclère
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ホルモン受容体の発現プロファイルに関係なく、浸潤性乳管癌、乳癌の患者
- 年齢：18～40歳
- 2つの卵巣の存在
- -両方の卵巣で胞状卵胞数が12から30の間、および/または最近の血清抗ミュラー管ホルモンの測定値が1.5から4 ng / mLの間（25日目から0日目の間）
- 化学療法の適応
- 制御された卵巣刺激（COS）後の卵母細胞ガラス化技術による受精能の維持の兆候
- -制御された卵巣刺激（COS）の開始時のサイクルの初期卵胞期にある患者（超音波での卵胞の欠如> 10 mmおよびエストラジオール血症<50 pg / mL）
- 制御された卵巣刺激（COS）に関する腫瘍学チームの合意
- 社会保険加入者
- 研究の同意書に署名して参加に同意した患者
除外基準:
- 卵胞期後期または黄体期の患者
- -Firmagon®の成分の1つに対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：片腕
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1回または2回のデガレリクス注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エストラジオール血症で得られた直径 16 ～ 20 mm の卵胞の数 <500 pg /mL
時間枠：排卵誘発日
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エストラジオール血症が 500 pg/mL 未満の排卵誘発日 (採卵の 36 時間前) に直径 16 ～ 20 mm の卵胞が少なくとも 4 つ得られた場合、手順は成功です。
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排卵誘発日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清エストラジオール値
時間枠：排卵誘発日
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排卵誘発日
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高エストラジオール血症の女性の割合
時間枠：制御卵巣刺激の開始から 2 か月目まで
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制御された卵巣刺激療法 (COS) 中の高エストラジオール血症の女性の割合
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制御卵巣刺激の開始から 2 か月目まで
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血清エストラジオール値の上昇期間
時間枠：制御卵巣刺激の開始から 2 か月目まで
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制御卵巣刺激の開始から 2 か月目まで
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採卵数
時間枠：採卵後、20日目の平均
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採取した卵母細胞の数とガラス化した成熟卵母細胞の数によって評価される卵巣刺激の結果
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採卵後、20日目の平均
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ガラス化された成熟卵母細胞の数
時間枠：採卵後、20日目の平均
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採取した卵母細胞の数とガラス化した成熟卵母細胞の数によって評価される卵巣刺激の結果
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採卵後、20日目の平均
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重篤な副作用の性質
時間枠：2ヶ月
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説明文 : デガレリクスによる治療に伴う重篤な副作用 (MedDRAコーディング)
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2ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michaël GRYNBERG, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P170407J
- 2018-000049-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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