Účinnost a tolerance ovariálního stimulačního protokolu kombinujícího folikuly stimulující hormon (FSH) a degarelix acetát u kandidátek na zachování plodnosti před chemoterapií rakoviny prsu (DEGASTIM)

Nedávná vylepšení technik zmrazování vedla k vývoji technik pro zachování plodnosti u mladých žen s diagnózou rakoviny. V současné době je jedinou zavedenou metodou vitrifikace oocytů nebo embryí po řízené ovariální stimulaci (COS). Tento COS je založen na každodenním podávání exogenního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a blokádě ovulace pomocí antagonistů gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRH) (0,25 mg/d) zahájené přibližně po 6 dnech stimulace a pokračující až do spuštění ovulace.

Kromě toho, že vyžaduje 15 dní, COS indukuje suprafyziologickou hyperestradiolemii (5-10krát normální), což může být problematické v případě hormonálně citlivých nádorů, jako je rakovina prsu. Většina onkologických týmů ve velmi specifických situacích (zejména při chirurgickém odstranění nádoru) tuto ovariální stimulaci akceptuje, protože očekávané přínosy zachování fertility vysoce převažují nad riziky. Všichni se však shodují, že by bylo pohodlnější nabízet vitrifikaci oocytů a/nebo embryí pomocí stimulace vaječníků bez zvýšení hladiny estrogenu.

Omezení sérových koncentrací estradiolu během stimulace proto představuje důležitou otázku. Za tímto účelem byly navrženy stimulační protokoly kombinující inhibitory aromatázy. Inhibice enzymu aromatázy P450 v granulózních buňkách stimulovaných folikulů zabraňuje přeměně androgenů na estrogeny. Nicméně teratogenní riziko těchto molekul, i když je diskutováno, omezuje jejich použití v indikaci COS. Nedávno byl navržen nový protokol „natos“ ke stimulaci vaječníků při zachování fyziologické estradiolémie, bez použití inhibitorů aromatázy. Podávání vysokých dávek antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH) (3 až 6 injekcí po 0,25 mg/den) od začátku COS by tedy umožnilo silnou deprivaci luteinizačního hormonu (LH), a tím omezilo produkci androgenů podle ke 2 buňkám - teorie 2 gonadotropinů. V nepřítomnosti prekurzoru zůstává estradiolémie po celou dobu trvání COS ve fyziologických mezích. Relativní závažnost protokolu kombinující až 8 denních injekcí však omezuje jeho použití u mladých žen, které jsou kandidátkami na zachování plodnosti.

Výzkumníci proto navrhují vyhodnotit účinnost a toleranci nového protokolu COS podobného natos založeného na podávání dlouhodobě působícího antagonisty GnRH, degarelixu. Tento lék je v současné době pro ženy mimo označení.

Předpokládaná doba trvání výzkumu je 14 měsíců a účast bude 2 měsíce.

Po podpisu souhlasu bude při první návštěvě (onkofertilitní poradenství) proveden výzkum (konzultace a vyšetření) v nemocnici Antoine Béclère. Všechny provedené návštěvy a vyšetření jsou součástí běžné péče, kromě injekce (injekcí) degarelixu, která patří k výzkumu.

Inkluzní návštěva Během konzultace onkofertility se lékař ujistí, že může být pacientka zařazena do výzkumu. Po podpisu souhlasu lékař naplánuje následující návštěvy na základě získaných biologických výsledků v rámci běžné péče.

Následné návštěvy výzkumu

Stimulace: mezi dnem poradenství ohledně onkofertility a následujícími 7 dny lékař zkontroluje, zda jsou pacientky v časné folikulární fázi cyklu, injekce Degarelixu: 1 injekce, pod kůži (možná prodloužení po 5-7 dnech, pokud sérum LH je ≥2 IU/l a/nebo estradiol je ≥400 pg/ml), současné zahájení ovariální stimulace podáváním rekombinantního FSH - folitropinu alfa (obvyklá péče). Injekce podá pacient nebo sestra doma mezi 19:00 a 22:00.

Následná návštěva po stimulaci č. 1:

Po 5 dnech ovariální stimulace bude v rámci běžné péče proveden transvaginální pánevní ultrazvuk (sčítání ovariálních folikulů a měření jejich průměrů) a odběr krve na stanovení sérových hormonů (estradiol, LH, progesteron).

Následné návštěvy po stimulaci č. 2 a č. 3 Návštěvy č. 2 a č. 3: bude vyžadován transvaginální pánevní ultrazvuk (počítání ovariálních folikulů a měření jejich průměrů) a krevní test na stanovení sérových hormonů (estradiol, LH, progesteron). sledovat reakci na stimulaci jako součást běžné péče.

Návštěvy se opakují, dokud nejsou získány 4 folikuly o průměru 16 až 20 mm, což je kritérium pro spuštění ovulace pomocí 1 injekce lidského choriového gonadotropinu (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (obvyklá péče). Návštěvy č. 2 a č. 3 jsou tedy systematické. Pokud nejsou splněna spouštěcí kritéria, může být někdy nutné provést jednu nebo dvě další návštěvy se stejnými vyšetřeními.

Třicet šest hodin po lidském choriovém gonadotropinu (hCG) bude provedeno odebrání oocytů.

Návštěva v den odběru oocytů:

Pacientům bude v rámci obvyklé péče odebrán vzorek žilní krve pro stanovení sérových hormonů (estradiol, LH, progesteron).

Bude naplánován odběr oocytů a ty, které jsou zralé, budou poté zmrazeny (vitrifikací) nebo oplodněny in vitro v případě zmrazení embryí.

Navštivte následující odběr vajíček:

Krevní test na stanovení sérových hormonů (estradiol, LH, progesteron) bude proveden 3-4 dny po odběru oocytů.

Konec výzkumné návštěvy Účastníci budou telefonicky kontaktováni 2 měsíce po injekci degarelixu (Firmagon®), aby se ujistili, že jsou v pořádku.