Eficácia e Tolerância de um Protocolo de Estimulação Ovariana Combinando Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Acetato Degarelix em Candidatas à Preservação da Fertilidade Antes da Quimioterapia para Câncer de Mama (DEGASTIM)

Melhorias recentes nas técnicas de congelamento levaram ao desenvolvimento de técnicas de preservação da fertilidade para mulheres jovens diagnosticadas com câncer. Atualmente, a vitrificação de oócitos ou embriões após estimulação ovariana controlada (COS) representa o único método estabelecido. Este COS é baseado na administração diária de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) exógeno e um bloqueio da ovulação usando antagonistas do Hormônio Liberador de Gonadotropina (GnRH) (0,25 mg/d) iniciado após aproximadamente 6 dias de estimulação e continuado até a ovulação ser desencadeada.

Além de exigir 15 dias, o COS induz hiperestradiolemia suprafisiológica (5-10 vezes o normal), o que pode ser problemático no caso de tumores sensíveis a hormônios, como o câncer de mama. A maioria das equipas de oncologia aceita, em situações muito específicas (particularmente quando o tumor foi removido cirurgicamente), esta estimulação ovariana, porque os benefícios esperados da preservação da fertilidade superam largamente os riscos. No entanto, todos concordam que seria mais confortável poder oferecer vitrificação de oócitos e/ou embriões usando estimulação ovariana sem aumentar os níveis de estrogênio.

Portanto, a limitação das concentrações séricas de estradiol durante a estimulação representa uma questão importante. Para tanto, foram propostos protocolos de estimulação combinando inibidores de aromatase. A inibição da enzima aromatase P450 nas células da granulosa dos folículos estimulados impede a conversão de andrógenos em estrógenos. No entanto, o risco teratogênico dessas moléculas, embora discutido, limita seu uso na indicação de COS. Recentemente, um novo protocolo "natos" foi proposto para estimular os ovários mantendo a estradiolemia fisiológica, sem o uso de inibidores de aromatase. Assim, a administração de altas doses de antagonistas do Hormônio Liberador de Gonadotrofinas (GnRH) (3 a 6 injeções de 0,25 mg/dia) desde o início da EOC, permitiria uma forte privação do Hormônio Luteinizante (LH), limitando assim a produção de andrógenos de acordo com à teoria das 2 células - 2 gonadotrofinas. Na ausência de um precursor, a estradiolemia permanece em níveis fisiológicos durante toda a duração da COS. No entanto, o peso relativo de um protocolo que combina até 8 injeções diárias limita seu uso em mulheres jovens candidatas à preservação da fertilidade.

Os investigadores, portanto, propõem avaliar a eficácia e a tolerância de um novo protocolo de COS tipo natos baseado na administração de um antagonista de GnRH de ação prolongada, degarelix. Este medicamento é atualmente off-label para mulheres.

A duração prevista da pesquisa é de 14 meses e a participação será de 2 meses.

Após a assinatura do consentimento, durante a primeira visita (aconselhamento de oncofertilidade), a pesquisa (consultas e exames) será realizada no hospital Antoine Béclère. Todas as consultas e exames realizados fazem parte da rotina assistencial, exceto a(s) injeção(ões) de degarrelix que pertence à pesquisa.

Visita de inclusão Durante a consulta de oncofertilidade, o médico fará com que o paciente possa ser incluído na pesquisa. Uma vez assinado o consentimento, o médico agendará as consultas seguintes com base nos resultados biológicos obtidos no âmbito dos cuidados habituais.

Visitas de acompanhamento de pesquisa

Estimulação: entre o dia do aconselhamento de oncofertilidade e os 7 dias seguintes, o médico verificará se os pacientes estão na fase folicular inicial do ciclo, Injeção de Degarelix: 1 injeção, sob a pele (possivelmente renovável após 5-7 dias se o soro LH é ≥2 UI/L e/ou o estradiol é ≥400 pg/mL). As injeções serão administradas pelo próprio paciente ou por uma enfermeira em casa, entre as 19h e as 22h.

Visita de acompanhamento de estimulação nº 1:

Após 5 dias de estimulação ovariana, ultrassonografia pélvica transvaginal (contagem de folículos ovarianos e medição de seus diâmetros) e coleta de sangue para dosagem de hormônios séricos (estradiol, LH, progesterona) serão realizados como parte dos cuidados habituais.

Visitas de acompanhamento de estimulação #2 e #3 Visitas #2 e #3: ultrassonografia pélvica transvaginal (contagem de folículos ovarianos e medição de seus diâmetros) e um exame de sangue para dosagem de hormônios séricos (estradiol, LH, progesterona) serão necessários para monitorar a resposta à estimulação, como parte dos cuidados de rotina.

As visitas são repetidas até que sejam obtidos 4 folículos de 16 a 20 mm de diâmetro, que é o critério para desencadear a ovulação usando 1 injeção de Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (cuidados habituais). Assim, as visitas nº 2 e nº 3 são sistemáticas. Às vezes, uma ou duas visitas adicionais com os mesmos exames podem ser necessárias se os critérios de desencadeamento não forem atendidos.

Trinta e seis horas após a Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG), será realizada a captação de ovócitos.

Visita no dia da coleta de ovócitos:

As pacientes terão uma amostra de sangue venoso para dosagens de hormônios séricos (estradiol, LH, progesterona) como parte dos cuidados habituais.

A coleta de ovócitos será agendada e os maduros serão congelados (por vitrificação) ou fertilizados in vitro no caso de congelamento de embriões.

Visite após a coleta de óvulos:

Um exame de sangue para dosagens hormonais séricas (estradiol, LH, progesterona) será realizado 3-4 dias após a coleta do oócito.

Visita de fim da pesquisa Os participantes serão contatados por telefone 2 meses após a injeção de degarrelix (Firmagon®) para garantir que estejam bem.