Effektivitet og tolerance af en ovariestimulationsprotokol, der kombinerer follikelstimulerende hormon (FSH) og Degarelixacetat hos kvindelige kandidater til fertilitetsbevarelse før kemoterapi mod brystkræft (DEGASTIM)

Nylige forbedringer i fryseteknikker har ført til udviklingen af ​​fertilitetsbevaringsteknikker for unge kvinder diagnosticeret med kræft. I øjeblikket repræsenterer forglasning af oocytter eller embryoner efter kontrolleret ovariestimulering (COS) den eneste etablerede metode. Denne COS er baseret på den daglige administration af eksogent follikelstimulerende hormon (FSH) og en ægløsningsblokering ved hjælp af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH)-antagonister (0,25 mg/d), der påbegyndes efter ca. 6 dages stimulering og fortsættes, indtil ægløsningen udløses.

Udover at det kræver 15 dage, inducerer COS suprafysiologisk hyperøstradiolæmi (5-10 gange normal), hvilket kan være problematisk i tilfælde af hormonfølsomme tumorer såsom brystkræft. De fleste onkologiske teams accepterer i meget specifikke situationer (især når tumoren er blevet fjernet kirurgisk) denne ovariestimulering, fordi de forventede fordele ved bevarelse af fertilitet langt opvejer risiciene. Alle er dog enige om, at det ville være mere behageligt at kunne tilbyde forglasning af oocytter og/eller embryoner ved hjælp af ovariestimulering uden at øge østrogenniveauet.

Derfor repræsenterer begrænsningen af ​​serum-estradiolkoncentrationer under stimulering et vigtigt spørgsmål. Til dette formål er stimuleringsprotokoller, der kombinerer aromatasehæmmere, blevet foreslået. Hæmning af P450 aromatase-enzymet i granulosacellerne i stimulerede follikler forhindrer omdannelsen af ​​androgener til østrogener. Imidlertid begrænser den teratogene risiko ved disse molekyler, selvom det er diskuteret, deres anvendelse til indikation af COS. For nylig blev en ny "natos"-protokol foreslået til at stimulere æggestokkene og samtidig opretholde fysiologisk østradiolæmi uden at bruge aromatasehæmmere. Således vil administration af høje doser af gonadotropinfrigørende hormon (GnRH)-antagonister (3 til 6 injektioner af 0,25 mg/dag) fra begyndelsen af ​​COS tillade et stærkt luteiniserende hormon (LH)-deprivation, og dermed begrænse produktionen af ​​androgener iht. til de 2 celler - 2 gonadotropiner teori. I fravær af en precursor forbliver østradiolæmi i fysiologiske områder under den samlede varighed af COS. Imidlertid begrænser den relative tyngde af en protokol, der kombinerer op til 8 daglige injektioner, dens anvendelse hos unge kvinder, som er kandidater til at bevare fertilitet.

Efterforskere foreslår derfor at evaluere effektiviteten og tolerancen af ​​en ny natos-lignende COS-protokol baseret på administration af en langtidsvirkende GnRH-antagonist, degarelix. Dette lægemiddel er i øjeblikket off-label til kvinder.

Den forventede varighed af forskningen er 14 måneder, og deltagelse vil være 2 måneder.

Efter underskrift af samtykket, under det første besøg (oncofertilitetsrådgivning), vil forskningen (konsultationer og undersøgelser) blive udført på Antoine Béclère hospitalet. Alle besøg og undersøgelser, der udføres, er en del af den rutinemæssige pleje, bortset fra de(n) injektion(er) af degarelix, som hører til forskningen.

Inklusionsbesøg Under onkofertilitetskonsultationen vil lægen sørge for, at patienten kan inddrages i forskningen. Når samtykket er underskrevet, vil lægen planlægge følgende besøg baseret på de biologiske resultater opnået som en del af den sædvanlige pleje.

Forskningsopfølgningsbesøg

Stimulering: mellem dagen for onkofertilitetsrådgivning og de følgende 7 dage vil lægen kontrollere, at patienter er i den tidlige follikulære fase af cyklussen, Degarelix-injektion: 1 injektion, under huden (muligvis fornyelig efter 5-7 dage, hvis serumet LH er ≥2 IE/L og/eller østradiol er ≥400 pg/ml), Samtidig påbegyndelse af ovariestimulering ved administration af rekombinant FSH - Follitropin alfa (sædvanlig pleje). Injektionerne vil blive givet af patienten eller en sygeplejerske i hjemmet mellem kl. 19.00 og 22.00.

Stimuleringsopfølgningsbesøg #1:

Efter 5 dages ovariestimulering udføres transvaginal bækken-ultralyd (tælling af ovariefollikler og måling af deres diametre) og blodprøvetagning til serumhormonanalyser (estradiol, LH, progesteron) som en del af den sædvanlige pleje.

Stimuleringsopfølgningsbesøg #2 og #3 Besøg #2 og #3: transvaginal bækken-ultralyd (tælling af ovariefollikler og måling af deres diametre) og en blodprøve for serumhormonanalyser (estradiol, LH, progesteron) vil være påkrævet for at overvåge responsen på stimulering, som en del af rutinepleje.

Besøg gentages, indtil der opnås 4 follikler med en diameter på 16 til 20 mm, hvilket er kriteriet for ægløsningsudløsning ved brug af 1 injektion af humant choriongonadotropin (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (sædvanlig pleje). Besøg #2 og #3 er således systematiske. Et eller to yderligere besøg med de samme undersøgelser kan nogle gange være nødvendige, hvis udløsningskriterierne ikke er opfyldt.

Seksogtredive timer efter humant choriongonadotropin (hCG), vil oocytudvinding blive udført.

Besøg på dagen for ægudtagning:

Patienterne vil få en venøs blodprøve til serumhormonanalyser (estradiol, LH, progesteron) som en del af den sædvanlige behandling.

Oocytopsamling vil blive planlagt, og de, der er modne, vil derefter blive frosset (ved forglasning) eller befrugtet in vitro i tilfælde af embryofrysning.

Besøg følgende ægudtagning:

En blodprøve for serumhormonanalyser (estradiol, LH, progesteron) vil blive udført 3-4 dage efter oocytudtagning.

Slut på forskningsbesøg Deltagerne vil blive kontaktet telefonisk 2 måneder efter injektionen af ​​degarelix (Firmagon®) for at sikre sig, at de har det godt.