Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja degareliksiasetaatin yhdistävän munasarjastimulaatioprotokollan tehokkuus ja sietokyky naispuolisilla ehdokkailla hedelmällisyyden säilyttämiseksi ennen rintasyövän kemoterapiaa (DEGASTIM)

Viimeaikaiset parannukset pakastustekniikoissa ovat johtaneet hedelmällisyyden säilyttämistekniikoiden kehittämiseen nuorille naisille, joilla on diagnosoitu syöpä. Tällä hetkellä munasolujen tai alkioiden lasittaminen kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) jälkeen on ainoa vakiintunut menetelmä. Tämä COS perustuu eksogeenisen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) päivittäiseen antamiseen ja ovulaation estoon käyttämällä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisteja (0,25 mg/d), joka aloitetaan noin 6 päivän stimulaation jälkeen ja jota jatketaan, kunnes ovulaatio käynnistyy.

Sen lisäksi, että COS vaatii 15 päivää, se aiheuttaa suprafysiologista hyperestradiolemiaa (5-10 kertaa normaali), mikä voi olla ongelmallista hormoniherkkien kasvainten, kuten rintasyövän, tapauksessa. Suurin osa onkologiaryhmistä hyväksyy erittäin erityisissä tilanteissa (erityisesti kun kasvain on poistettu kirurgisesti) tämän munasarjojen stimulaation, koska hedelmällisyyden säilyttämisen odotetut hyödyt ovat paljon riskejä suuremmat. Kaikki ovat kuitenkin yhtä mieltä siitä, että olisi mukavampaa tarjota munasolujen ja/tai alkioiden lasittaminen munasarjojen stimulaatiolla ilman, että estrogeenitasoja nostetaan.

Siksi seerumin estradiolipitoisuuksien rajoittaminen stimulaation aikana on tärkeä kysymys. Tätä tarkoitusta varten on ehdotettu stimulaatioprotokollia, joissa yhdistetään aromataasi-inhibiittorit. P450-aromataasientsyymin esto stimuloitujen follikkelien granulosasoluissa estää androgeenien muuttumisen estrogeeneiksi. Vaikka näiden molekyylien teratogeeninen riski on keskusteltu, se rajoittaa niiden käyttöä COS-indikaatiossa. Äskettäin ehdotettiin uutta "natos"-protokollaa munasarjojen stimuloimiseksi säilyttäen samalla fysiologinen estradiolemia käyttämättä aromataasi-inhibiittoreita. Näin ollen suurten gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistien antaminen (3-6 injektiota 0,25 mg/vrk) COS:n alusta alkaen mahdollistaisi voimakkaan luteinisoivan hormonin (LH) puutteen, mikä rajoittaisi androgeenien tuotantoa. 2 soluun - 2 gonadotropiinin teoria. Esiasteen puuttuessa estradiolemia pysyy fysiologisilla rajoilla COS:n kokonaiskeston ajan. Jopa 8 päivittäistä injektiota yhdistävän protokollan suhteellinen raskaus rajoittaa kuitenkin sen käyttöä nuorilla naisilla, jotka ovat ehdokkaita hedelmällisyyden säilyttämiseen.

Siksi tutkijat ehdottavat uuden natos-tyyppisen COS-protokollan tehokkuuden ja sietokyvyn arviointia, joka perustuu pitkävaikutteisen GnRH-antagonistin, degareliksin, antamiseen. Tämä lääke ei ole tällä hetkellä naisille tarkoitettu.

Tutkimuksen arvioitu kesto on 14 kuukautta ja osallistumisaika 2 kuukautta.

Luvan allekirjoittamisen jälkeen ensimmäisellä käynnillä (onkohedelmällisyysneuvonta) tutkimus (konsultaatiot ja tutkimukset) suoritetaan Antoine Béclèren sairaalassa. Kaikki suoritetut käynnit ja tutkimukset ovat osa rutiinihoitoa, lukuun ottamatta tutkimukseen kuuluvaa degareliksin injektiota.

Inkluusiokäynti Onkohedelmällisyysneuvonnan aikana lääkäri varmistaa, että potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Kun suostumus on allekirjoitettu, lääkäri suunnittelee seuraavat käynnit osana tavanomaista hoitoa saatujen biologisten tulosten perusteella.

Tutkimuksen seurantakäynnit

Stimulaatio: onkohedelmällisyysneuvontapäivän ja sitä seuraavan 7 päivän välillä lääkäri tarkistaa, että potilaat ovat kierron varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa. Degarelix-injektio: 1 injektio ihon alle (mahdollisesti uusittavissa 5-7 päivän kuluttua, jos seerumi LH on ≥2 IU/l ja/tai estradioli on ≥400 pg/ml). Samanaikainen munasarjojen stimulaation aloitus antamalla rekombinantti-FSH:ta – Follitropiini alfaa (tavallinen hoito). Potilas tai sairaanhoitaja antaa ruiskeet kotona klo 19-22 välillä.

Stimulaatioseurantakäynti #1:

5 päivän munasarjojen stimulaation jälkeen tehdään emättimen lantion ultraääni (munasarjarakkuloiden laskenta ja niiden halkaisijoiden mittaus) ja verinäyte seerumin hormonimäärityksiä varten (estradioli, LH, progesteroni) osana normaalia hoitoa.

Stimulaatioseurantakäynnit 2 ja 3 Käynnit 2 ja 3: transvaginaalinen lantion ultraääni (munasarjarakkuloiden laskeminen ja niiden halkaisijoiden mittaaminen) ja verikoe seerumin hormonimäärityksiä varten (estradioli, LH, progesteroni) tarvitaan seurata vastetta stimulaatioon osana rutiinihoitoa.

Käyntejä toistetaan, kunnes saadaan 4 follikkelia, joiden halkaisija on 16-20 mm, mikä on kriteeri ovulaation laukaisulle käytettäessä 1 injektio ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (tavallinen hoito). Siten vierailut #2 ja #3 ovat systemaattisia. Yksi tai kaksi lisäkäyntiä samoilla tutkimuksilla voi joskus olla tarpeen, jos käynnistyskriteerit eivät täyty.

36 tuntia ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) jälkeen suoritetaan munasolun haku.

Vierailu munasolun hakupäivänä:

Potilailta otetaan laskimoverinäyte seerumin hormonimäärityksiä varten (estradioli, LH, progesteroni) osana tavallista hoitoa.

Munasolujen kerääminen ajoitetaan, ja kypsät munasolut jäädytetään (lasituksen avulla) tai hedelmöitetään in vitro, jos alkiot jäädytetään.

Käy seuraavalla munanhaulla:

Verikoe seerumin hormonimäärityksille (estradioli, LH, progesteroni) tehdään 3-4 päivää munasolun talteenoton jälkeen.

Tutkimuskäynnin päättyminen Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse 2 kuukautta degareliksin (Firmagon®) injektion jälkeen varmistaakseen, että he ovat kunnossa.