Effekten og toleransen av en ovariestimuleringsprotokoll som kombinerer follikkelstimulerende hormon (FSH) og Degarelix-acetat hos kvinnelige kandidater for fertilitetsbevaring før kjemoterapi for brystkreft (DEGASTIM)

Nylige forbedringer i fryseteknikker har ført til utviklingen av fertilitetsbevaringsteknikker for unge kvinner diagnostisert med kreft. For tiden representerer forglasning av oocytter eller embryoer etter kontrollert eggstokkstimulering (COS) den eneste etablerte metoden. Denne COS er basert på daglig administrering av eksogent follikkelstimulerende hormon (FSH) og en eggløsningsblokkering ved bruk av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonister (0,25 mg/d) initiert etter ca. 6 dagers stimulering og fortsetter til eggløsning utløses.

I tillegg til å kreve 15 dager, induserer COS suprafysiologisk hyperøstradiolemi (5-10 ganger normal) som kan være problematisk ved hormonsensitive svulster som brystkreft. Flertallet av onkologiske team aksepterer, i svært spesifikke situasjoner (spesielt når svulsten har blitt fjernet kirurgisk), denne eggstokkstimuleringen, fordi de forventede fordelene med bevaring av fruktbarhet langt oppveier risikoen. Alle er imidlertid enige om at det vil være mer behagelig å kunne tilby forglasning av oocytter og/eller embryoer ved hjelp av eggstokkstimulering uten å øke østrogennivået.

Derfor representerer begrensning av serum østradiolkonsentrasjoner under stimulering et viktig problem. For dette formål har stimuleringsprotokoller som kombinerer aromatasehemmere blitt foreslått. Hemming av P450 aromatase-enzymet i granulosacellene til stimulerte follikler forhindrer omdannelsen av androgener til østrogener. Imidlertid begrenser den teratogene risikoen for disse molekylene, selv om de er diskutert, deres bruk i indikasjonen av COS. Nylig ble det foreslått en ny "natos"-protokoll for å stimulere eggstokkene og samtidig opprettholde fysiologisk østradiolemi, uten å bruke aromatasehemmere. Dermed vil administrering av høye doser av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonister (3 til 6 injeksjoner på 0,25 mg/dag) fra begynnelsen av COS tillate en sterk deprivasjon av luteiniserende hormon (LH), og dermed begrense produksjonen av androgener iht. til de 2 cellene - 2 gonadotropiner teori. I fravær av en forløper forblir østradiolemi i fysiologiske områder under den totale varigheten av COS. Den relative tyngden av en protokoll som kombinerer opptil 8 daglige injeksjoner begrenser imidlertid bruken hos unge kvinner som er kandidater for bevaring av fruktbarhet.

Etterforskere foreslår derfor å evaluere effektiviteten og toleransen til en ny natos-lignende COS-protokoll basert på administrering av en langtidsvirkende GnRH-antagonist, degarelix. Dette stoffet er for tiden off-label for kvinner.

Forventet varighet av forskningen er 14 måneder og deltakelse vil være 2 måneder.

Etter signering av samtykket, under det første besøket (onkofertilitetsrådgivning), vil forskningen (konsultasjoner og undersøkelser) bli utført på Antoine Béclère-sykehuset. Alle besøk og undersøkelser som utføres er en del av rutinepleie, bortsett fra injeksjonen(e) av degarelix som hører til forskningen.

Inklusjonsbesøk Under onkofertilitetskonsultasjonen vil legen sørge for at pasienten kan inkluderes i forskningen. Når samtykket er signert, vil legen planlegge følgende besøk basert på de biologiske resultatene oppnådd som en del av den vanlige behandlingen.

Forskningsoppfølgingsbesøk

Stimulering: mellom dagen for onkofertilitetsrådgivning og de påfølgende 7 dagene vil legen kontrollere at pasientene er i den tidlige follikkelfasen av syklusen, Degarelix-injeksjon: 1 injeksjon, under huden (eventuelt fornybar etter 5-7 dager hvis serumet LH er ≥2 IE/L og/eller østradiol er ≥400 pg/ml), Samtidig initiering av ovariestimulering ved administrering av rekombinant FSH - Follitropin alfa (vanlig behandling). Injeksjonene vil bli gitt av pasienten eller en sykepleier hjemme, mellom 19.00 og 22.00.

Stimuleringsoppfølgingsbesøk #1:

Etter 5 dager med ovariestimulering, vil transvaginal bekkenultralyd (telling av ovariefollikler og måling av deres diameter) og blodprøvetaking for serumhormonanalyser (østradiol, LH, progesteron) bli utført som en del av den vanlige behandlingen.

Stimuleringsoppfølgingsbesøk #2 og #3 Besøk #2 og #3: transvaginal bekkenultralyd (telling av eggstokkfollikler og måling av deres diameter) og en blodprøve for serumhormonanalyser (østradiol, LH, progesteron) vil være nødvendig for å overvåke responsen på stimulering, som en del av rutinemessig omsorg.

Besøk gjentas inntil 4 follikler med en diameter på 16 til 20 mm er oppnådd, som er kriteriet for eggløsningstrigger ved bruk av 1 injeksjon av humant koriongonadotropin (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (vanlig pleie). Derfor er besøk #2 og #3 systematiske. Ett eller to ekstra besøk med samme undersøkelser kan noen ganger være nødvendig dersom utløserkriteriene ikke er oppfylt.

Trettiseks timer etter humant koriongonadotropin (hCG) vil oocyttuthenting bli utført.

Besøk på dagen for oocytthenting:

Pasienter vil ha en venøs blodprøve for serumhormonanalyser (østradiol, LH, progesteron) som en del av den vanlige behandlingen.

Oocyttinnsamling vil bli planlagt, og de som er modne vil deretter fryses (ved forglasning) eller befruktes in vitro i tilfelle embryofrysing.

Besøk følgende egguttak:

En blodprøve for serumhormonanalyser (østradiol, LH, progesteron) vil bli utført 3-4 dager etter oocyttuthenting.

Slutt på forskningsbesøk Deltakerne vil bli kontaktet på telefon 2 måneder etter injeksjonen av degarelix (Firmagon®) for å sikre at de har det bra.