Wirksamkeit und Verträglichkeit eines ovariellen Stimulationsprotokolls, das Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Degarelixacetat bei weiblichen Kandidaten zur Erhaltung der Fruchtbarkeit vor einer Chemotherapie bei Brustkrebs kombiniert (DEGASTIM)

Jüngste Verbesserungen bei Gefriertechniken haben zur Entwicklung von Techniken zur Erhaltung der Fruchtbarkeit für junge Frauen geführt, bei denen Krebs diagnostiziert wurde. Derzeit ist die Vitrifikation von Eizellen oder Embryonen nach kontrollierter ovarieller Stimulation (COS) die einzige etablierte Methode. Dieses COS basiert auf der täglichen Verabreichung von exogenem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und einer Ovulationsblockade mit Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) (0,25 mg/Tag), die nach etwa 6 Tagen Stimulation eingeleitet und fortgesetzt wird, bis der Eisprung ausgelöst wird.

Zusätzlich dazu, dass 15 Tage benötigt werden, induziert COS eine supraphysiologische Hyperestradiolämie (5- bis 10-mal normal), was im Fall von hormonempfindlichen Tumoren wie Brustkrebs problematisch sein kann. Die Mehrheit der onkologischen Teams akzeptiert in ganz bestimmten Situationen (insbesondere wenn der Tumor operativ entfernt wurde) diese Stimulation der Eierstöcke, da die erwarteten Vorteile des Fruchtbarkeitserhalts die Risiken bei weitem überwiegen. Alle sind sich jedoch einig, dass es bequemer wäre, die Vitrifikation von Eizellen und/oder Embryonen mit ovarieller Stimulation anzubieten, ohne den Östrogenspiegel zu erhöhen.

Daher ist die Begrenzung der Östradiolkonzentrationen im Serum während der Stimulation ein wichtiges Thema. Zu diesem Zweck wurden Stimulationsprotokolle vorgeschlagen, die Aromatasehemmer kombinieren. Die Hemmung des Enzyms P450 Aromatase in den Granulosazellen stimulierter Follikel verhindert die Umwandlung von Androgenen in Östrogene. Das teratogene Risiko dieser Moleküle, obwohl diskutiert, schränkt jedoch ihre Verwendung in der Indikation von COS ein. Kürzlich wurde ein neues "natos"-Protokoll vorgeschlagen, um die Eierstöcke zu stimulieren und gleichzeitig die physiologische Östradiolämie aufrechtzuerhalten, ohne Aromatasehemmer zu verwenden. Somit würde die Verabreichung hoher Dosen von Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) (3 bis 6 Injektionen von 0,25 mg/Tag) ab Beginn des COS einen starken Mangel an luteinisierendem Hormon (LH) ermöglichen und somit die Produktion von Androgenen entsprechend einschränken zur 2-Zellen-2-Gonadotropin-Theorie. In Abwesenheit eines Vorläufers bleibt die Östradiolämie während der Gesamtdauer von COS in physiologischen Bereichen. Die relative Schwere eines Protokolls, das bis zu 8 tägliche Injektionen kombiniert, schränkt jedoch seine Anwendung bei jungen Frauen ein, die Kandidaten für die Erhaltung der Fruchtbarkeit sind.

Die Forscher schlagen daher vor, die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines neuen natos-ähnlichen COS-Protokolls zu bewerten, das auf der Verabreichung eines langwirksamen GnRH-Antagonisten, Degarelix, basiert. Dieses Medikament ist derzeit für Frauen off-label.

Die voraussichtliche Forschungsdauer beträgt 14 Monate, die Teilnahme 2 Monate.

Nach Unterzeichnung der Einwilligung werden während des ersten Besuchs (Onkofruchtbarkeitsberatung) die Untersuchungen (Konsultationen und Untersuchungen) im Krankenhaus Antoine Béclère durchgeführt. Alle durchgeführten Besuche und Untersuchungen sind Teil der Routineversorgung, mit Ausnahme der Injektion(en) von Degarelix, die zur Forschung gehören.

Aufnahmebesuch Während der Onkofruchtbarkeitsberatung stellt der Arzt sicher, dass die Patientin in die Forschung aufgenommen werden kann. Sobald die Einwilligung unterzeichnet wurde, plant der Arzt die folgenden Besuche auf der Grundlage der im Rahmen der üblichen Behandlung erhaltenen biologischen Ergebnisse.

Recherchieren Sie Folgebesuche

Stimulation: Zwischen dem Tag der Onkofruchtbarkeitsberatung und den folgenden 7 Tagen wird der Arzt überprüfen, ob sich die Patienten in der frühen Follikelphase des Zyklus befinden Degarelix-Injektion: 1 Injektion unter die Haut (möglicherweise nach 5-7 Tagen erneuern, wenn das Serum LH ist ≥2 I.E./l und/oder Estradiol ist ≥400 pg/ml), gleichzeitige Einleitung einer ovariellen Stimulation durch Verabreichung von rekombinantem FSH – Follitropin alfa (übliche Behandlung). Die Injektionen werden vom Patienten oder einer Pflegekraft zu Hause zwischen 19:00 und 22:00 Uhr verabreicht.

Stimulations-Folgebesuch Nr. 1:

Nach 5 Tagen ovarieller Stimulation werden im Rahmen der üblichen Versorgung ein transvaginaler Beckenultraschall (Zählung der Ovarialfollikel und Messung ihres Durchmessers) und eine Blutentnahme für Serumhormontests (Östradiol, LH, Progesteron) durchgeführt.

Stimulations-Nachsorgebesuche #2 und #3 Besuche #2 und #3: transvaginaler Ultraschall des Beckens (Zählung der Ovarialfollikel und Messung ihres Durchmessers) und ein Bluttest für Serumhormontests (Östradiol, LH, Progesteron) sind erforderlich Überwachen Sie die Reaktion auf die Stimulation als Teil der Routineversorgung.

Die Besuche werden wiederholt, bis 4 Follikel mit einem Durchmesser von 16 bis 20 mm erhalten sind, was das Kriterium für die Auslösung des Eisprungs mit 1 Injektion von humanem Choriongonadotropin (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) ist (übliche Behandlung). Somit sind die Besuche Nr. 2 und Nr. 3 systematisch. Unter Umständen sind ein bis zwei zusätzliche Besuche mit den gleichen Untersuchungen erforderlich, wenn die Auslösekriterien nicht erfüllt sind.

Sechsunddreißig Stunden nach humanem Choriongonadotropin (hCG) wird die Oozytenentnahme durchgeführt.

Besuch am Tag der Eizellentnahme:

Den Patienten wird im Rahmen der üblichen Behandlung eine venöse Blutprobe für Serumhormontests (Östradiol, LH, Progesteron) entnommen.

Die Entnahme von Eizellen wird geplant, und die reifen Eizellen werden dann eingefroren (durch Vitrifikation) oder im Falle des Einfrierens von Embryonen in vitro befruchtet.

Besuchen Sie folgende Eizellentnahme:

3-4 Tage nach der Oozytenentnahme wird ein Bluttest für Serumhormontests (Östradiol, LH, Progesteron) durchgeführt.

Ende des Forschungsbesuchs Die Teilnehmer werden 2 Monate nach der Injektion von Degarelix (Firmagon®) telefonisch kontaktiert, um sicherzustellen, dass es ihnen gut geht.