Effekt och tolerans av ett äggstocksstimuleringsprotokoll som kombinerar follikelstimulerande hormon (FSH) och Degarelixacetat hos kvinnliga kandidater för fertilitetsbevarande före kemoterapi för bröstcancer (DEGASTIM)

Nyligen genomförda förbättringar av frystekniker har lett till utvecklingen av fertilitetsbevarande tekniker för unga kvinnor som diagnostiserats med cancer. För närvarande representerar vitrifiering av oocyter eller embryon efter kontrollerad ovariestimulering (COS) den enda etablerade metoden. Denna COS är baserad på den dagliga administreringen av exogent follikelstimulerande hormon (FSH) och en ovulationsblockering med gonadotropinfrigörande hormon (GnRH)-antagonister (0,25 mg/d) som initieras efter cirka 6 dagars stimulering och fortsätter tills ägglossningen utlöses.

Förutom att det tar 15 dagar framkallar COS suprafysiologisk hyperestradiolemi (5-10 gånger det normala) vilket kan vara problematiskt vid hormonkänsliga tumörer som bröstcancer. Majoriteten av onkologiteam accepterar, i mycket specifika situationer (särskilt när tumören har avlägsnats kirurgiskt), denna äggstocksstimulering, eftersom de förväntade fördelarna med att bevara fertiliteten vida överväger riskerna. Alla är dock överens om att det skulle vara bekvämare att kunna erbjuda förglasning av oocyter och/eller embryon med hjälp av äggstocksstimulering utan att öka östrogennivåerna.

Därför är begränsningen av serumöstradiolkoncentrationer under stimulering en viktig fråga. För detta ändamål har stimuleringsprotokoll som kombinerar aromatashämmare föreslagits. Hämning av P450-aromatasenzymet i granulosacellerna i stimulerade folliklar förhindrar omvandlingen av androgener till östrogener. Men den teratogena risken för dessa molekyler, även om den diskuteras, begränsar deras användning vid indikation av COS. Nyligen föreslogs ett nytt "natos"-protokoll för att stimulera äggstockarna samtidigt som fysiologisk östradiolemi bibehålls, utan att använda aromatashämmare. Således skulle administrering av höga doser av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonister (3 till 6 injektioner på 0,25 mg/dag) från början av COS, möjliggöra en stark deprivation av luteiniserande hormon (LH), vilket begränsar produktionen av androgener enligt till de 2 cellerna - 2 gonadotropiner teorin. I frånvaro av en prekursor förblir östradiolemi inom fysiologiska intervall under den totala varaktigheten av COS. Den relativa tyngden av ett protokoll som kombinerar upp till 8 dagliga injektioner begränsar dock dess användning hos unga kvinnor som är kandidater för att bevara fertiliteten.

Utredarna föreslår därför att man ska utvärdera effektiviteten och toleransen av ett nytt natos-liknande COS-protokoll baserat på administrering av en långverkande GnRH-antagonist, degarelix. Detta läkemedel är för närvarande off-label för kvinnor.

Den förväntade varaktigheten av forskningen är 14 månader och deltagandet kommer att vara 2 månader.

Efter att samtycket har undertecknats, under det första besöket (onkofertilitetsrådgivning), kommer forskningen (konsultationer och undersökningar) att utföras på Antoine Béclères sjukhus. Alla besök och undersökningar som utförs är en del av rutinvården, förutom injektionen/injektionerna av degarelix som hör till forskningen.

Inklusionsbesök Under onkofertilitetskonsultationen kommer läkaren att se till att patienten kan inkluderas i forskningen. När samtycket har undertecknats kommer läkaren att schemalägga följande besök baserat på de biologiska resultat som erhållits som en del av den vanliga vården.

Forskningsuppföljningsbesök

Stimulering: mellan dagen för onkofertilitetsrådgivning och de följande 7 dagarna kommer läkaren att kontrollera att patienter är i den tidiga follikulära fasen av cykeln, Degarelix-injektion: 1 injektion, under huden (eventuellt förnybar efter 5-7 dagar om serumet LH är ≥2 IE/L och/eller östradiolen är ≥400 pg/ml), Samtidig initiering av ovariestimulering genom administrering av rekombinant FSH - Follitropin alfa (vanlig vård). Injektionerna kommer att ges av patienten eller en sjuksköterska i hemmet, mellan 19.00 och 22.00.

Stimuleringsuppföljningsbesök #1:

Efter 5 dagars äggstocksstimulering kommer transvaginalt bäcken-ultraljud (räkning av äggstocksfolliklar och mätning av deras diametrar) och blodprovstagning för serumhormonanalyser (östradiol, LH, progesteron) att utföras som en del av den vanliga vården.

Stimuleringsuppföljningsbesök #2 och #3 Besök #2 och #3: transvaginalt bäcken ultraljud (räkning av äggstocksfolliklar och mätning av deras diametrar) och ett blodprov för serumhormonanalyser (östradiol, LH, progesteron) kommer att krävas för att övervaka svaret på stimulering, som en del av rutinvård.

Besöken upprepas tills 4 folliklar med en diameter på 16 till 20 mm erhålls, vilket är kriteriet för att utlösa ägglossning med 1 injektion av humant koriongonadotropin (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (vanlig vård). Därför är besök #2 och #3 systematiska. Ett eller två extra besök med samma undersökningar kan ibland vara nödvändiga om utlösande kriterier inte uppfylls.

Trettiosex timmar efter humant koriongonadotropin (hCG) kommer oocytåtervinning att utföras.

Besök på dagen för oocythämtning:

Patienterna kommer att få ett venöst blodprov för serumhormonanalyser (östradiol, LH, progesteron) som en del av den vanliga vården.

Oocytinsamling kommer att schemaläggas och de som är mogna kommer sedan att frysas (genom förglasning) eller befruktas in vitro vid frysning av embryon.

Besök följande ägguttag:

Ett blodprov för serumhormonanalyser (östradiol, LH, progesteron) kommer att utföras 3-4 dagar efter oocytuttag.

Slutet av forskningsbesöket Deltagarna kommer att kontaktas per telefon 2 månader efter injektionen av degarelix (Firmagon®) för att försäkra sig om att de mår bra.