Werkzaamheid en tolerantie van een ovarieel stimulatieprotocol dat follikelstimulerend hormoon (FSH) en degarelix-acetaat combineert bij vrouwelijke kandidaten voor vruchtbaarheidsbehoud vóór chemotherapie voor borstkanker (DEGASTIM)

Recente verbeteringen in bevriezingstechnieken hebben geleid tot de ontwikkeling van technieken voor het behoud van de vruchtbaarheid voor jonge vrouwen met de diagnose kanker. Momenteel is vitrificatie van eicellen of embryo's na gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) de enige gevestigde methode. Deze COS is gebaseerd op de dagelijkse toediening van exogeen follikelstimulerend hormoon (FSH) en een ovulatieblokkade met behulp van gonadotropine-releasinghormoon (GnRH)-antagonisten (0,25 mg/dag), die na ongeveer 6 dagen stimulatie werd gestart en werd voortgezet totdat de ovulatie op gang kwam.

COS vereist niet alleen 15 dagen, maar veroorzaakt ook suprafysiologische hyperestradiolemie (5-10 keer normaal), wat problematisch kan zijn bij hormoongevoelige tumoren zoals borstkanker. De meeste oncologieteams accepteren in zeer specifieke situaties (vooral wanneer de tumor operatief is verwijderd) deze ovariële stimulatie, omdat de verwachte voordelen van het behoud van de vruchtbaarheid ruimschoots opwegen tegen de risico's. Iedereen is het er echter over eens dat het comfortabeler zou zijn om vitrificatie van oöcyten en/of embryo's aan te bieden met ovariële stimulatie zonder verhoging van de oestrogeenspiegels.

Daarom vormt de beperking van serumoestradiolconcentraties tijdens stimulatie een belangrijk probleem. Hiertoe zijn stimulatieprotocollen voorgesteld die aromataseremmers combineren. Remming van het aromatase-enzym P450 in de granulosacellen van gestimuleerde follikels voorkomt de omzetting van androgenen in oestrogenen. Het teratogene risico van deze moleculen, hoewel besproken, beperkt echter hun gebruik bij de indicatie COS. Onlangs is een nieuw "natos"-protocol voorgesteld om de eierstokken te stimuleren met behoud van fysiologische oestralyemie, zonder aromataseremmers te gebruiken. Aldus zou de toediening van hoge doses gonadotropine-releasinghormoon (GnRH)-antagonisten (3 tot 6 injecties van 0,25 mg/dag) vanaf het begin van COS een sterke deprivatie van luteïniserend hormoon (LH) mogelijk maken, waardoor de productie van androgenen zou worden beperkt. naar de 2 cellen - 2 gonadotrofinen theorie. Bij afwezigheid van een voorloper blijft oestradiolemie gedurende de totale duur van COS binnen fysiologische bereiken. De relatieve zwaarte van een protocol dat tot 8 dagelijkse injecties combineert, beperkt echter het gebruik ervan bij jonge vrouwen die in aanmerking komen voor behoud van vruchtbaarheid.

Onderzoekers stellen daarom voor om de werkzaamheid en tolerantie te evalueren van een nieuw natos-achtig COS-protocol op basis van de toediening van een langwerkende GnRH-antagonist, degarelix. Dit medicijn is momenteel off-label voor vrouwen.

De verwachte duur van het onderzoek is 14 maanden en deelname zal 2 maanden zijn.

Na ondertekening van de toestemming zal tijdens het eerste bezoek (oncofertiliteitsbegeleiding) het onderzoek (raadplegingen en onderzoeken) worden uitgevoerd in het ziekenhuis Antoine Béclère. Alle uitgevoerde bezoeken en onderzoeken vallen onder de reguliere zorg, behalve de injectie(s) met degarelix die bij het onderzoek hoort.

Inclusiebezoek Tijdens het oncofertiliteitsconsult zorgt de arts ervoor dat de patiënt kan worden geïncludeerd in het onderzoek. Zodra de toestemming is ondertekend, zal de arts de volgende bezoeken plannen op basis van de biologische resultaten die zijn verkregen als onderdeel van de gebruikelijke zorg.

Vervolgbezoeken voor onderzoek

Stimulatie: tussen de dag van het oncofertiliteitsadvies en de volgende 7 dagen zal de arts controleren of patiënten zich in de vroege folliculaire fase van de cyclus bevinden, Degarelix-injectie: 1 injectie, onder de huid (eventueel hernieuwbaar na 5-7 dagen als het serum LH is ≥2 IE/L en/of het oestradiol is ≥400 pg/ml), Gelijktijdige start van ovariële stimulatie door toediening van recombinant FSH - Follitropine alfa (gebruikelijke zorg). De injecties worden door de patiënt of een verpleegkundige thuis gegeven tussen 19.00 en 22.00 uur.

Stimulatie-opvolgbezoek #1 :

Na 5 dagen ovariële stimulatie zullen transvaginale echografie van het bekken (telling van ovariële follikels en meting van hun diameter) en bloedafname voor serumhormoontesten (oestradiol, LH, progesteron) worden uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke zorg.

Stimulatievervolgbezoeken #2 en #3 Bezoeken #2 en #3: transvaginale echografie van het bekken (telling van ovariële follikels en meting van hun diameter) en een bloedtest voor serumhormoonbepalingen (oestradiol, LH, progesteron) zijn vereist om bewaak de reactie op stimulatie, als onderdeel van routinematige zorg.

Bezoeken worden herhaald totdat er 4 follikels met een diameter van 16 tot 20 mm zijn verkregen, wat het criterium is voor het opwekken van de ovulatie met 1 injectie humaan choriongonadotrofine (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (gebruikelijke zorg). Bezoeken #2 en #3 zijn dus systematisch. Een of twee extra bezoeken met dezelfde onderzoeken kunnen soms nodig zijn als niet aan de triggercriteria wordt voldaan.

Zesendertig uur na humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt de eicel afgenomen.

Bezoek op de dag van de eicelpunctie:

Patiënten krijgen een veneus bloedmonster voor serumhormoontesten (oestradiol, LH, progesteron) als onderdeel van de gebruikelijke zorg.

De eicelverzameling zal worden gepland en de rijpe eicellen zullen vervolgens worden ingevroren (door vitrificatie) of in vitro worden bevrucht in het geval van bevriezing van het embryo.

Bezoek volgende eierpunctie:

Een bloedtest voor serumhormoonbepalingen (oestradiol, LH, progesteron) zal 3-4 dagen na het ophalen van de eicel worden uitgevoerd.

Einde van het onderzoeksbezoek Er wordt 2 maanden na de injectie met degarelix (Firmagon®) telefonisch contact opgenomen met de deelnemers om er zeker van te zijn dat alles in orde is.