联合促卵泡激素 (FSH) 和醋酸地加瑞克的卵巢刺激方案在乳腺癌化疗前保留生育力的女性候选人中的疗效和耐受性 (DEGASTIM)

冷冻技术的最新改进导致了针对诊断出患有癌症的年轻女性的生育力保存技术的发展。 目前，受控卵巢刺激 (COS) 后卵母细胞或胚胎的玻璃化是唯一确定的方法。 该 COS 是基于每天施用外源性卵泡刺激素 (FSH) 和使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂 (0.25 mg/d) 在大约 6 天的刺激后开始并持续到排卵被触发来阻断排卵。

除了需要 15 天之外，COS 还会诱发超生理性高雌二醇血症（正常值的 5-10 倍），这在激素敏感性肿瘤（如乳腺癌）的情况下可能会出现问题。 大多数肿瘤学团队在非常特殊的情况下（特别是当肿瘤已被手术切除时）接受这种卵巢刺激，因为保留生育力的预期好处远远大于风险。 然而，每个人都同意，在不增加雌激素水平的情况下，能够使用卵巢刺激对卵母细胞和/或胚胎进行玻璃化会更舒服。

因此，刺激期间血清雌二醇浓度的限制是一个重要问题。 为此，已经提出了结合芳香化酶抑制剂的刺激方案。 抑制受刺激卵泡的颗粒细胞中的 P450 芳香酶可防止雄激素转化为雌激素。 然而，尽管讨论了这些分子的致畸风险，但限制了它们在 COS 适应症中的使用。 最近，提出了一种新的“natos”方案来刺激卵巢，同时维持生理性雌二醇血症，而不使用芳香酶抑制剂。 因此，从 COS 开始就给予高剂量的促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂（3 至 6 次注射 0.25 mg/天），将允许强烈的促黄体激素 (LH) 剥夺，从而限制雄激素的产生以2细胞-2促性腺激素学说。 在没有前体的情况下，雌二醇血症在 COS 的整个持续时间内保持在生理范围内。 然而，联合多达 8 次每日注射的方案相对繁重，限制了其在适合保留生育能力的年轻女性中的使用。

因此，研究人员建议基于长效 GnRH 拮抗剂地加瑞克的给药，评估一种新的类似 natos 的 COS 方案的功效和耐受性。 这种药物目前不适合女性使用。

研究的预期持续时间为 14 个月，参与时间为 2 个月。

签署同意书后，在第一次就诊（肿瘤生育咨询）期间，研究（咨询和检查）将在 Antoine Béclère 医院内进行。 所有进行的访问和检查都是常规护理的一部分，但属于研究的地加瑞克注射剂除外。

纳入访问 在肿瘤生育咨询期间，医生将确保患者可以纳入研究。 签署同意书后，医生将根据作为常规护理的一部分获得的生物学结果安排以下访问。

研究随访

刺激：在癌症生育咨询当天和接下来的 7 天之间，医生将检查患者是否处于周期的早期卵泡期，地加瑞克注射液：1 次皮下注射（如果血清可在 5-7 天后再生） LH ≥ 2 IU / L 和/或雌二醇≥ 400 pg / mL），通过施用重组 FSH - 促卵泡激素 alfa（常规护理）同时启动卵巢刺激。 晚上 7 点至 10 点之间，患者或护士将在家中进行注射。

刺激后续访问 #1 ：

卵巢刺激 5 天后，作为常规护理的一部分，将进行经阴道盆腔超声检查（卵泡计数和直径测量）和用于血清激素测定（雌二醇、LH、黄体酮）的血液采样。

刺激随访 #2 和 #3 访问 #2 和 #3：需要经阴道盆腔超声（卵泡计数和直径测量）和血清激素测定（雌二醇、LH、黄体酮）的血液测试作为日常护理的一部分，监测对刺激的反应。

重复访问，直到获得 4 个直径为 16 至 20 毫米的卵泡，这是使用 1 次人绒毛膜促性腺激素 (hCG)（Ovitrelle 250 微克，SC）注射（常规护理）触发排卵的标准。 因此访问#2 和#3 是系统的。 如果不满足触发标准，有时可能需要进行一两次额外的访问并进行相同的检查。

人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 后 36 小时，将进行卵母细胞取出。

取卵当天访问：

作为常规护理的一部分，患者将接受静脉血样进行血清激素检测（雌二醇、LH、黄体酮）。

将安排收集卵母细胞，然后将成熟的卵母细胞冷冻（通过玻璃化）或在胚胎冷冻的情况下在体外受精。

访问以下取卵：

取卵后 3-4 天将进行血清激素检测（雌二醇、LH、黄体酮）的血液检测。

研究访问结束 注射地加瑞克 (Firmagon®) 后 2 个月将通过电话联系参与者，以确保他们一切正常。