Eficacia y tolerancia de un protocolo de estimulación ovárica que combina hormona foliculoestimulante (FSH) y acetato de degarelix en mujeres candidatas para la preservación de la fertilidad antes de la quimioterapia para el cáncer de mama (DEGASTIM)

Las recientes mejoras en las técnicas de congelación han llevado al desarrollo de técnicas de preservación de la fertilidad para mujeres jóvenes diagnosticadas con cáncer. Actualmente, la vitrificación de ovocitos o embriones tras estimulación ovárica controlada (COS) representa el único método establecido. Este COS se basa en la administración diaria de hormona foliculoestimulante (FSH) exógena y un bloqueo de la ovulación con antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (0,25 mg/día) iniciado después de aproximadamente 6 días de estimulación y continuado hasta que se desencadena la ovulación.

Además de requerir 15 días, COS induce hiperestradiolemia suprafisiológica (5-10 veces lo normal) que puede ser problemática en caso de tumores hormonosensibles como el cáncer de mama. La mayoría de los equipos de oncología aceptan, en situaciones muy concretas (sobre todo cuando el tumor ha sido extirpado quirúrgicamente), esta estimulación ovárica, porque los beneficios esperados de la preservación de la fertilidad superan con creces los riesgos. Sin embargo, todos coinciden en que sería más cómodo poder ofrecer vitrificación de ovocitos y/o embriones mediante estimulación ovárica sin aumentar los niveles de estrógenos.

Por lo tanto, la limitación de las concentraciones séricas de estradiol durante la estimulación representa un tema importante. Para ello se han propuesto protocolos de estimulación que combinan inhibidores de la aromatasa. La inhibición de la enzima aromatasa P450 en las células de la granulosa de los folículos estimulados impide la conversión de andrógenos en estrógenos. Sin embargo, el riesgo teratogénico de estas moléculas, aunque discutido, limita su uso en la indicación de COS. Recientemente se ha propuesto un nuevo protocolo "natos" para estimular los ovarios manteniendo la estradiolemia fisiológica, sin utilizar inhibidores de la aromatasa. Así, la administración de altas dosis de antagonistas de la Hormona Liberadora de Gonadotropina (GnRH) (3 a 6 inyecciones de 0,25 mg/día) desde el inicio del COS, permitiría una fuerte deprivación de la Hormona Luteinizante (LH), limitando así la producción de andrógenos según a la teoría de las 2 células - 2 gonadotropinas. En ausencia de un precursor, la estradiolemia se mantiene en rangos fisiológicos durante la duración total del COS. Sin embargo, la relativa pesadez de un protocolo que combina hasta 8 inyecciones diarias limita su uso en mujeres jóvenes candidatas a la preservación de la fertilidad.

Por lo tanto, los investigadores proponen evaluar la eficacia y la tolerancia de un nuevo protocolo de COS similar a natos basado en la administración de un antagonista de GnRH de acción prolongada, degarelix. Actualmente, este medicamento está fuera de etiqueta para las mujeres.

La duración prevista de la investigación es de 14 meses y la participación será de 2 meses.

Después de la firma del consentimiento, durante la primera visita (asesoramiento de oncofertilidad), la investigación (consultas y exámenes) se llevará a cabo en el hospital Antoine Béclère. Todas las visitas y exámenes realizados son parte de la atención de rutina, excepto la(s) inyección(es) de degarelix que pertenece a la investigación.

Visita de inclusión Durante la consulta de oncofertilidad, el médico se asegurará de que la paciente pueda ser incluida en la investigación. Una vez firmado el consentimiento, el médico programará las siguientes visitas en función de los resultados biológicos obtenidos como parte de la atención habitual.

Visitas de seguimiento de la investigación

Estimulación: entre el día del consejo de oncofertilidad y los 7 días siguientes, el médico comprobará que las pacientes se encuentran en la fase folicular temprana del ciclo, Inyección de Degarelix: 1 inyección, debajo de la piel (posiblemente renovable después de 5-7 días si el suero LH es ≥2 UI/L y/o el estradiol es ≥400 pg/mL), inicio concomitante de estimulación ovárica mediante administración de FSH recombinante - Folitropina alfa (cuidados habituales). Las inyecciones las hará el propio paciente o una enfermera a domicilio, entre las 19 y las 22 horas.

Visita de seguimiento de estimulación #1:

Después de 5 días de estimulación ovárica, se realizará una ecografía pélvica transvaginal (recuento de folículos ováricos y medición de sus diámetros) y toma de muestras de sangre para análisis de hormonas séricas (estradiol, LH, progesterona) como parte de la atención habitual.

Visitas de seguimiento de estimulación n.° 2 y n.° 3 Visitas n.° 2 y n.° 3: se requerirá una ecografía pélvica transvaginal (recuento de folículos ováricos y medición de sus diámetros) y un análisis de sangre para análisis de hormonas séricas (estradiol, LH, progesterona) para controlar la respuesta a la estimulación, como parte de la atención de rutina.

Se repiten las visitas hasta obtener 4 folículos de 16 a 20 mm de diámetro, que es el criterio para desencadenar la ovulación utilizando 1 inyección de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (cuidados habituales). Por lo tanto, las visitas #2 y #3 son sistemáticas. A veces, pueden ser necesarias una o dos visitas adicionales con los mismos exámenes si no se cumplen los criterios desencadenantes.

Treinta y seis horas después de la gonadotropina coriónica humana (hCG), se realizará la extracción de ovocitos.

Visita el día de la extracción de ovocitos:

A los pacientes se les tomará una muestra de sangre venosa para análisis de hormonas séricas (estradiol, LH, progesterona) como parte de la atención habitual.

Se programará la recogida de ovocitos, y los que estén maduros serán congelados (por vitrificación) o fecundados in vitro en caso de congelación de embriones.

Visite la siguiente recuperación de óvulos:

Se realizará un análisis de sangre para análisis de hormonas séricas (estradiol, LH, progesterona) 3-4 días después de la extracción de ovocitos.

Visita de fin de investigación Se contactará a los participantes por teléfono 2 meses después de la inyección de degarelix (Firmagon®) para asegurarse de que estén bien.