Skuteczność i tolerancja protokołu stymulacji jajników łączącego hormon folikulotropowy (FSH) i octan degareliksu u kandydatek do leczenia zachowawczego płodności przed chemioterapią raka piersi (DEGASTIM)

Niedawne ulepszenia technik zamrażania doprowadziły do ​​opracowania technik zachowania płodności dla młodych kobiet, u których zdiagnozowano raka. Obecnie jedyną ustaloną metodą jest witryfikacja oocytów lub zarodków po kontrolowanej stymulacji jajników (COS). Ten COS opiera się na codziennym podawaniu egzogennego hormonu folikulotropowego (FSH) i blokowaniu owulacji za pomocą antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (0,25 mg/d) rozpoczynanym po około 6 dniach stymulacji i kontynuowanym do momentu wywołania owulacji.

Oprócz tego, że wymaga 15 dni, COS wywołuje hiperestradiolemię nadfizjologiczną (5-10 razy normalną), co może być problematyczne w przypadku guzów wrażliwych na hormony, takich jak rak piersi. Większość zespołów onkologicznych w bardzo szczególnych sytuacjach (zwłaszcza po chirurgicznym usunięciu guza) akceptuje tę stymulację jajników, ponieważ oczekiwane korzyści z zachowania płodności znacznie przewyższają ryzyko. Jednak wszyscy zgadzają się, że wygodniej byłoby zaoferować witryfikację oocytów i/lub zarodków za pomocą stymulacji jajników bez zwiększania poziomu estrogenu.

Dlatego ograniczenie stężenia estradiolu w surowicy podczas stymulacji stanowi ważną kwestię. W tym celu zaproponowano protokoły stymulacji łączące inhibitory aromatazy. Zahamowanie enzymu aromatazy P450 w komórkach ziarnistych stymulowanych pęcherzyków zapobiega konwersji androgenów do estrogenów. Jednak ryzyko teratogenne związane z tymi cząsteczkami, choć omówione, ogranicza ich zastosowanie we wskazaniu COS. Ostatnio zaproponowano nowy protokół „natos”, mający na celu stymulację jajników przy zachowaniu fizjologicznej estradiolemii, bez stosowania inhibitorów aromatazy. Zatem podawanie dużych dawek antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (3 do 6 wstrzyknięć po 0,25 mg/dobę) od początku COS pozwoliłoby na silną deprywację hormonu luteinizującego (LH), ograniczając w ten sposób produkcję androgenów zgodnie z do 2 komórek - teoria 2 gonadotropin. W przypadku braku prekursora estradiolemia pozostaje na poziomie fizjologicznym przez cały czas trwania COS. Jednak względna ciężkość protokołu łączącego do 8 wstrzyknięć dziennie ogranicza jego zastosowanie u młodych kobiet, które są kandydatkami do zachowania płodności.

Badacze proponują zatem ocenę skuteczności i tolerancji nowego protokołu COS podobnego do natosu, opartego na podawaniu długo działającego antagonisty GnRH, degareliksu. Ten lek jest obecnie poza wskazaniami dla kobiet.

Przewidywany czas trwania badania to 14 miesięcy, a udział w nim 2 miesiące.

Po podpisaniu zgody, podczas pierwszej wizyty (poradnictwo oncofertility), badania (konsultacje i badania) zostaną przeprowadzone na terenie szpitala Antoine Béclère. Wszystkie wizyty i wykonywane badania są częścią rutynowej opieki, z wyjątkiem zastrzyku/iniekcji degareliksu, który należy do badania.

Wizyta włączenia Podczas konsultacji oncofertility lekarz upewni się, czy pacjentka może zostać włączona do badań. Po podpisaniu zgody lekarz wyznaczy kolejne wizyty na podstawie wyników biologicznych uzyskanych w ramach zwykłej opieki.

Wizyty kontrolne w badaniach

Stymulacja: od dnia porady oncofertility do kolejnych 7 dni lekarz będzie sprawdzał, czy pacjentki są we wczesnej fazie folikularnej cyklu, Degareliks iniekcja: 1 iniekcja, pod skórę (ewentualnie odnawialna po 5-7 dniach, jeśli serum LH ≥2 j.m./l i/lub estradiol ≥400 pg/ml), Jednoczesne rozpoczęcie stymulacji jajników przez podanie rekombinowanego FSH – folitropiny alfa (leczenie standardowe). Zastrzyki będą wykonywane przez pacjenta lub pielęgniarkę w domu, między godziną 19:00 a 22:00.

Wizyta kontrolna stymulacji nr 1:

Po 5 dniach stymulacji jajników w ramach standardowej opieki zostanie wykonane USG przezpochwowe miednicy mniejszej (liczenie pęcherzyków jajnikowych i pomiar ich średnicy) oraz pobranie krwi do oznaczeń hormonów w surowicy (estradiol, LH, progesteron).

Wizyty kontrolne stymulacji nr 2 i 3 Wizyty nr 2 i 3: USG przezpochwowe miednicy mniejszej (liczenie pęcherzyków jajnikowych i pomiar ich średnic) oraz badanie krwi w kierunku oznaczania hormonów w surowicy (estradiol, LH, progesteron) będą wymagane do monitorować reakcję na stymulację w ramach rutynowej opieki.

Wizyty powtarza się aż do uzyskania 4 pęcherzyków o średnicy 16 do 20 mm, co jest kryterium wyzwalania owulacji przy zastosowaniu 1 wstrzyknięcia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) (Ovitrelle 250 mcg, SC) (zwykła pielęgnacja). Tak więc wizyty #2 i #3 są systematyczne. Czasami może być konieczna jedna lub dwie dodatkowe wizyty z tymi samymi badaniami, jeśli kryteria wyzwalające nie są spełnione.

Trzydzieści sześć godzin po ludzkiej gonadotropinie kosmówkowej (hCG) zostanie przeprowadzone pobranie oocytów.

Wizyta w dniu pobrania komórki jajowej:

Pacjenci otrzymają próbkę krwi żylnej do oznaczania hormonów w surowicy (estradiol, LH, progesteron) w ramach zwykłej opieki.

Zaplanowane zostanie pobranie oocytów, a dojrzałe zostaną zamrożone (poprzez witryfikację) lub zapłodnione in vitro w przypadku zamrożenia zarodków.

Odwiedź następujące pobranie jaj:

Badanie krwi w kierunku oznaczania hormonów w surowicy (estradiol, LH, progesteron) zostanie wykonane 3-4 dni po pobraniu komórki jajowej.

Zakończenie wizyty badawczej Z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie 2 miesiące po wstrzyknięciu degareliksu (Firmagon®) w celu upewnienia się, czy wszystko z nimi w porządku.