Эффективность и переносимость протокола стимуляции яичников, сочетающего фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и ацетат дегареликса у женщин-кандидатов на сохранение фертильности перед химиотерапией рака молочной железы (DEGASTIM)

Недавние усовершенствования методов замораживания привели к разработке методов сохранения фертильности для молодых женщин с диагнозом рак. В настоящее время единственным установленным методом является витрификация ооцитов или эмбрионов после контролируемой стимуляции яичников (COS). Этот COS основан на ежедневном введении экзогенного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и блокаде овуляции с помощью антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (0,25 мг/сут), начатых приблизительно после 6 дней стимуляции и продолжающихся до тех пор, пока не произойдет овуляция.

В дополнение к необходимости 15 дней COS вызывает супрафизиологическую гиперэстрадиолемию (в 5-10 раз выше нормы), что может быть проблемой в случае гормоночувствительных опухолей, таких как рак молочной железы. Большинство онкологических бригад в очень специфических ситуациях (особенно когда опухоль была удалена хирургическим путем) соглашаются на стимуляцию яичников, потому что ожидаемая польза от сохранения фертильности намного превышает риски. Тем не менее, все согласны с тем, что было бы удобнее предложить витрификацию ооцитов и/или эмбрионов с использованием стимуляции яичников без повышения уровня эстрогена.

Поэтому ограничение концентрации эстрадиола в сыворотке во время стимуляции представляет собой важную проблему. С этой целью были предложены протоколы стимуляции, сочетающие ингибиторы ароматазы. Ингибирование фермента ароматазы Р450 в клетках гранулезы стимулированных фолликулов препятствует превращению андрогенов в эстрогены. Однако тератогенный риск этих молекул, хотя и обсуждается, ограничивает их использование при показаниях к COS. Недавно был предложен новый протокол «natos» для стимуляции яичников при сохранении физиологической эстрадиолемии без использования ингибиторов ароматазы. Таким образом, введение высоких доз антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (от 3 до 6 инъекций по 0,25 мг/день) с начала КОС может вызвать сильную депривацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), тем самым ограничивая выработку андрогенов. на 2 клетки - 2 теории гонадотропинов. В отсутствие предшественника эстрадиолемия остается на физиологическом уровне в течение всей продолжительности COS. Однако относительная тяжесть протокола, включающего до 8 ежедневных инъекций, ограничивает его использование у молодых женщин, которые являются кандидатами на сохранение фертильности.

Поэтому исследователи предлагают оценить эффективность и переносимость нового протокола COS, подобного натосу, основанного на введении антагониста ГнРГ длительного действия, дегареликса. Этот препарат в настоящее время не предназначен для женщин.

Ожидаемая продолжительность исследования составляет 14 месяцев, а участие - 2 месяца.

После подписания согласия во время первого визита (консультации по онкофертильности) исследования (консультации и обследования) будут проводиться в больнице Антуана Беклера. Все визиты и проведенные обследования являются частью рутинного лечения, за исключением инъекции (инъекций) дегареликса, которая относится к исследованию.

Визит для включения Во время консультации по онкофертильности врач удостоверится, что пациентка может быть включена в исследование. После того, как согласие будет подписано, врач назначит следующие визиты на основе биологических результатов, полученных в рамках обычного лечения.

Последующие исследовательские визиты

Стимуляция: между днем ​​консультации по онкофертильности и последующими 7 днями врач проверит, находятся ли пациентки в ранней фолликулярной фазе цикла, инъекция дегареликса: 1 инъекция под кожу (возможно возобновление через 5-7 дней, если сыворотка ЛГ ≥2 МЕ/л и/или эстрадиол ≥400 пг/мл), одновременное начало стимуляции яичников введением рекомбинантного ФСГ – Фоллитропина альфа (обычный уход). Инъекции будут делаться пациентом или медсестрой на дому с 19:00 до 22:00.

Последующий визит для стимуляции №1:

Через 5 дней после стимуляции яичников в рамках обычного ухода будет выполнено трансвагинальное УЗИ органов малого таза (подсчет фолликулов яичников и измерение их диаметра) и забор крови для анализа сывороточных гормонов (эстрадиол, ЛГ, прогестерон).

Последующие визиты со стимуляцией № 2 и № 3. Визиты № 2 и № 3: трансвагинальное УЗИ органов малого таза (подсчет фолликулов яичников и измерение их диаметра) и анализ крови на сывороточные гормоны (эстрадиол, ЛГ, прогестерон). следить за реакцией на стимуляцию в рамках обычного ухода.

Визиты повторяют до тех пор, пока не будут получены 4 фолликула диаметром от 16 до 20 мм, что является критерием триггера овуляции с использованием 1 инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (Ovitrelle 250 мкг, подкожно) (обычный уход). Таким образом, визиты № 2 и № 3 носят систематический характер. Иногда может потребоваться одно или два дополнительных посещения с теми же обследованиями, если триггерные критерии не соблюдены.

Через тридцать шесть часов после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) будет проведен забор ооцитов.

Посещение в день забора ооцитов:

Пациенты будут иметь образец венозной крови для анализов сывороточных гормонов (эстрадиол, ЛГ, прогестерон) как часть обычного лечения.

Сбор яйцеклеток будет запланирован, а созревшие ооциты затем будут заморожены (путем витрификации) или оплодотворены in vitro в случае замораживания эмбрионов.

Посетите после извлечения яиц:

Анализ крови на гормоны сыворотки (эстрадиол, ЛГ, прогестерон) будет выполнен через 3-4 дня после забора ооцитов.

Конец исследовательского визита С участниками свяжутся по телефону через 2 месяца после инъекции дегареликса (Firmagon®), чтобы убедиться, что с ними все в порядке.