난포자극호르몬(FSH)과 데가렐릭스 아세테이트를 병용한 난소자극 프로토콜의 유방암 화학요법 전 가임력 보존을 위한 여성 지원자의 효능 및 내성 (DEGASTIM)

냉동 기술의 최근 개선으로 인해 암 진단을 받은 젊은 여성을 위한 생식력 보존 기술이 개발되었습니다. 현재 제어된 난소 자극(COS) 후 난모세포 또는 배아의 유리화는 유일하게 확립된 방법을 나타냅니다. 이 COS는 외인성 난포자극호르몬(FSH)의 매일 투여와 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 길항제(0.25 mg/d)를 사용한 배란 차단을 기준으로 약 6일의 자극 후 시작하여 배란이 유발될 때까지 지속됩니다.

COS는 15일을 필요로 할 뿐만 아니라 유방암과 같은 호르몬에 민감한 종양의 경우 문제가 될 수 있는 초생리학적 고에스트라디올혈증(정상의 5-10배)을 유발합니다. 대부분의 종양학 팀은 매우 특정한 상황(특히 종양이 외과적으로 제거된 경우)에서 이 난소 자극을 받아들입니다. 왜냐하면 생식력 보존의 예상 이점이 위험보다 훨씬 크기 때문입니다. 그러나 모든 사람은 에스트로겐 수치를 높이지 않고 난소 자극을 사용하여 난모세포 및/또는 배아의 유리화를 제공할 수 있는 것이 더 편할 것이라는 데 동의합니다.

따라서 자극 중 혈청 에스트라디올 농도의 제한은 중요한 문제를 나타냅니다. 이를 위해 아로마타제 억제제를 결합한 자극 프로토콜이 제안되었다. 자극된 난포의 과립막 세포에서 P450 아로마타제 효소의 억제는 안드로겐이 에스트로겐으로 전환되는 것을 방지합니다. 그러나 이러한 분자의 최기형성 위험은 논의되었지만 COS 표시에서의 사용을 제한합니다. 최근 아로마타제 억제제를 사용하지 않고 생리학적 에스트라디올혈증을 유지하면서 난소를 자극하는 새로운 "natos" 프로토콜이 제안되었습니다. 따라서 COS 초기부터 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 길항제(0.25mg/일 3~6회 주사)를 고용량으로 투여하면 강력한 황체 형성 호르몬(LH) 결핍이 발생하여 그에 따라 안드로겐 생산이 제한됩니다. 2 세포 - 2 성선 자극 호르몬 이론. 전구체가 없으면 에스트라디올혈증은 COS의 전체 기간 동안 생리학적 범위에 남아 있습니다. 그러나 일일 최대 8회 주사를 결합하는 프로토콜의 상대적인 무거움으로 인해 가임력 보존 후보인 젊은 여성의 사용이 제한됩니다.

따라서 연구자들은 오래 지속되는 GnRH 길항제인 데가렐릭스의 투여를 기반으로 하는 새로운 NATOS 유사 COS 프로토콜의 효능과 내성을 평가할 것을 제안합니다. 이 약은 현재 여성을 위한 오프라벨입니다.

예상 연구 기간은 14개월이며 참여 기간은 2개월입니다.

동의서에 서명한 후, 첫 번째 방문(종양 상담) 동안 연구(상담 및 검사)는 Antoine Béclère 병원 내에서 수행됩니다. 수행된 모든 방문 및 검사는 연구에 속하는 데가렐릭스 주사를 제외하고 일상적인 치료의 일부입니다.

포함 방문 oncofertility 상담 중에 의사는 환자가 연구에 포함될 수 있는지 확인합니다. 동의서에 서명하면 의사는 일반적인 치료의 일환으로 얻은 생물학적 결과에 따라 다음 방문 일정을 잡습니다.

연구 후속 방문

자극: 발암 상담일과 다음 7일 사이에 의사는 환자가 주기의 초기 난포기에 있는지 확인합니다. 데가렐릭스 주사: 피부 아래에 1회 주사(혈청이 LH는 ≥2 IU/L이고/이거나 에스트라디올은 ≥400 pg/mL임), 재조합 FSH - Follitropin alfa(일반적인 치료)의 투여에 의한 난소 자극의 동시 개시. 주사는 환자나 간호사가 집에서 오후 7시에서 10시 사이에 실시합니다.

자극 후속 방문 #1:

난소 자극 5일 후, 경질 골반 초음파(난소 난포 계수 및 직경 측정) 및 혈청 호르몬 분석(에스트라디올, LH, 프로게스테론)을 위한 혈액 샘플링이 일반적인 치료의 일부로 수행됩니다.

자극 후속 방문 #2 및 #3 방문 #2 및 #3: 경질 골반 초음파(난소 난포 계수 및 직경 측정) 및 혈청 호르몬 분석을 위한 혈액 검사(에스트라디올, LH, 프로게스테론)는 다음을 위해 필요합니다. 일상적인 관리의 일환으로 자극에 대한 반응을 모니터링합니다.

hCG(Human Chorionic Gonadotropin)(Ovitrelle 250 mcg, SC) 1회 주사를 사용하여 배란 유발의 기준이 되는 직경 16~20mm의 난포 4개를 얻을 때까지 방문을 반복합니다(일반 관리). 따라서 방문 #2와 #3은 체계적입니다. 트리거 기준이 충족되지 않으면 동일한 검사로 한두 번의 추가 방문이 필요할 수 있습니다.

인간융모성성선자극호르몬(hCG) 투여 36시간 후 난자 채취를 시행합니다.

난자 채취 당일 방문:

환자는 일반적인 치료의 일환으로 혈청 호르몬 분석(에스트라디올, LH, 프로게스테론)을 위한 정맥혈 샘플을 갖게 됩니다.

난모세포 수집이 예정되어 있으며 성숙한 난자는 동결(유리화에 의해)되거나 배아 동결의 경우 시험관 내에서 수정됩니다.

다음 난자 검색을 방문하십시오.

혈청 호르몬 분석(에스트라디올, LH, 프로게스테론)을 위한 혈액 검사는 난자 채취 후 3-4일 후에 수행됩니다.

연구 방문 종료 참가자는 데가렐릭스(Firmagon®) 주사 후 2개월 후에 전화로 연락을 받아 그들이 괜찮은지 확인합니다.