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GNAQ/11 変異または PRKC 融合を有する固形腫瘍患者における IDE196 の研究

2026年6月4日 更新者：IDEAYA Biosciences

GNAQ/11 変異または PRKC 融合を有する固形腫瘍患者における IDE196 の第 1/2 相試験

これは、転移性を含む GNAQ または GNA11 (GNAQ/11) 変異または PRKC 融合を有する固形腫瘍を有する患者における IDE196 の安全性および抗腫瘍活性を評価するために設計された第 1/2 相多施設非盲検バスケット試験です。ブドウ膜黒色腫 (MUM)、皮膚黒色腫、結腸直腸癌、およびその他の固形腫瘍。

第 1 相（用量漸増 - 単剤療法）では、IDE196 の安全性、忍容性、薬物動態を標準的な用量漸増スキームで評価し、第 2 相の推奨用量を決定します。 安全性と抗腫瘍活性は、研究の第2相（用量拡大）部分で評価されます。

第 1 相錠剤および食品効果薬物動態 (PK) サブスタディでは、IDE196 錠剤の PK プロファイルを評価し、IDE196 錠剤の PK プロファイルに対する食品の影響を評価します。

第 1 相（用量漸増 - ビニメチブの併用）では、IDE196 とビニメチニブの安全性、忍容性、薬物動態を標準的な用量漸増スキームで評価し、第 2 相の推奨用量を決定します。 安全性と抗腫瘍活性は、研究の第2相（用量拡大）部分で評価されます。

第 1 相（用量漸増 - クリゾチニブの併用）では、IDE196 とクリゾチニブの安全性、忍容性、薬物動態を標準的な用量漸増スキームで評価し、第 2 相の推奨用量を決定します。 安全性と抗腫瘍活性は、研究の第2相（用量拡大）部分で評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

336

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bartosz Chmielowski, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • 積極的、募集していない
        • San Francisco Oncology Associates
    • Colorado
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 積極的、募集していない
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • 積極的、募集していない
        • Cancer Hematology Centers Western Michigan
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 積極的、募集していない
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • April Salama, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • 募集
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • コンタクト：
          • 電話番号：513-584-7698
        • 主任研究者：
          • Trisha Wise-Draper, MD
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 積極的、募集していない
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • 主任研究者：
          • Marlana Orloff, MD
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
        • コンタクト：
          • askSARAH
          • 電話番号：844-482-4812
        • 主任研究者：
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
  • オーストラリア
      • Woolloongabba、オーストラリア、4102
        • 積極的、募集していない
        • Queensland
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • 積極的、募集していない
        • Westmead Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、OPG 7-815
        • 積極的、募集していない
        • Princess Margaret Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は18歳以上でなければなりません

  • 次のいずれかの診断:

    • MUM：組織学的または細胞学的に確認された転移性疾患を伴うぶどう膜黒色腫。 または
    • Non-MUM: 進行性皮膚黒色腫、結腸直腸がん、または以前の標準療法後に進行した、または満足のいく代替療法がなく、GNAQ/11 ホットスポット変異の証拠があるその他の固形腫瘍
  • 測定可能な疾患
  • -Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 および期待余命 > 3 か月
  • -スクリーニング時の適切な臓器機能
  • 避妊手術を受けていない出産の可能性のある男性および女性患者に対する適切な避妊措置

ビニメチニブの併用 追加の包含基準:

• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% で表される適切な心機能

クリゾチニブの併用 追加の包含基準:

  • クリゾチニブ開始の少なくとも 4 週間前に化学療法または主要な手術が完了している必要があります。
  • クリゾチニブの開始前にグレード1以下であれば、既存の末梢神経障害のある患者を含めることができます

除外基準:

  • -既知の症候性脳転移
  • -PKC阻害剤による以前の治療
  • -以前に免疫チェックポイント阻害剤を受けたことがない既知のMSI-H / dMMR腫瘍
  • 以前の抗がん治療による有害事象が解消されていない
  • 既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患、B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルス
  • 進行中の治療を必要とする活動性感染症
  • 最近の手術または放射線療法
  • 以前の胃切除術または上腸の除去、またはその他の胃腸障害または欠陥
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 心機能障害
  • -研究への参加前に中止できない禁止薬物による治療
  • IDE196 パウダーインカプセル (PIC) 製剤またはクリゾチニブを投与されている患者、哺乳類の肉製品およびゼラチンに対するアレルギー

ビニメチニブ併用 追加除外基準

  • MEK阻害剤による前治療
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子
  • -間質性肺疾患の病歴
  • -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴 初回投与の12週間前
  • クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇に関連する神経筋障害の併発
  • 治療にもかかわらずコントロールされていない動脈性高血圧症
  • ビニメチニブまたはその成分に対するアレルギー
  • 失神の病歴

クリゾチニブの併用 追加の除外基準:

  • -ALK、MET、またはROS1を直接標的とする以前の治療
  • 脊髄圧迫
  • -肺炎または間質性肺疾患の病歴
  • 失神の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量増加単剤療法（登録完了）
IDE196を経口投与、1日2回（BID）、各28日周期
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
実験的：用量拡張単剤療法（登録完了）
GNAQ/11変異またはPRKC融合を有するMUMおよび非MUM腫瘍（皮膚メラノーマ、CRC、その他の固形腫瘍）におけるRP2D
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
実験的：用量増量ビニメチニブ併用療法（登録完了）
IDE196を28日周期ごとに1日2回（BID）経口投与し、Binimetinibを28日周期ごとに1日2回（BID）経口投与
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：ビニメチニブ
ビニメチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • メクトヴィ
実験的：ビニメチニブ併用療法の用量拡張（登録完了）
GNAQ/11変異を有するMUMおよび非MUM腫瘍（皮膚黒色腫、大腸がん、その他の固形がん）におけるRP2D
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：ビニメチニブ
ビニメチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • メクトヴィ
実験的：用量漸増クリゾチニブ併用療法（参加者募集完了）
IDE196を経口投与、各28日間サイクルにおいて1日2回（BID）、およびクリゾチニブを経口投与、各28日間サイクルにおいて1日2回（BID）
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：クリゾチニブ
クリゾチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • ザルコリ
実験的：用量拡張 クリゾチニブ併用療法（参加者募集中）

ヒト白血球抗原（HLA）-A*02:01陽性のMUM患者（既治療または未治療）。

IDE196の連続投与後のプラバスタチンPKプロファイルへの影響を評価するための、プラバスタチン（約22名）を用いたネストされたPKサブスタディを含む。

IDE196とクリゾチニブの併用による、ブプロピオン、レパグリニド、フルルビプロフェン、オメプラゾール、ミダゾラム、ダビガトランエテキシラートのPKへの影響、およびOAT3バイオマーカーPDAの曝露への影響を評価するための、ネストされたPKカクテルDDIサブスタディ（約15名）を含む。
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：クリゾチニブ
クリゾチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • ザルコリ
実験的：用量最適化クリゾチニブ併用療法（登録完了）
IDE196を経口投与、1日2回（BID）、28日周期ごとに、およびCrizotinibを経口投与、1日2回（BID）、28日周期ごとに
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：クリゾチニブ
クリゾチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • ザルコリ
実験的：クリゾチニブ単剤療法（クロスオーバー併用療法）（登録完了）
クリゾチニブを経口投与し、28日周期ごとに1日2回（BID）投与し、疾患進行まで継続。その後、IDE196を追加し、経口投与で28日周期ごとに1日2回（BID）投与する
薬：IDE196
IDE196 を 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤
薬：クリゾチニブ
クリゾチニブを 28 日サイクルごとに 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • ザルコリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）
時間枠：IDE196の単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用での初回投与から28日後
IDE196 の DLT を単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用で決定する
IDE196の単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用での初回投与から28日後
最大耐量 (MTD)
時間枠：IDE196の単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用での初回投与から28日後
単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用で IDE196 の MTD を決定する
IDE196の単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用での初回投与から28日後
単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用として推奨される第 2 相用量 (RP2D)
時間枠：約。 6ヵ月
単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用で IDE196 の RP2D を決定する
約。 6ヵ月
単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用でのIDE196の血漿中濃度
時間枠：約。 6ヵ月
単剤療法、ビニメチニブとの併用、またはクリゾチニブとの併用でのIDE196の薬物動態
約。 6ヵ月
IDE196と組み合わせて投与されたクリゾチニブの血漿濃度
時間枠：約6ヵ月
クリゾチニブとIDE196の併用の薬物動態
約6ヵ月
IDE196 と併用投与されたビニメチニブの血漿濃度
時間枠：約6ヵ月
ビニメチニブとIDE196の併用の薬物動態
約6ヵ月
有害事象の発現率
時間枠：約8ヶ月
IDE196の単剤療法、Binimetinibとの併用療法、またはCrizotinibとの併用療法における安全性および忍容性
約8ヶ月
調査医による奏効評価に基づく用量拡張コホートにおけるIDE196単剤療法、ビニメチニブ併用療法、およびクリゾチニブ併用療法の全奏効率（ORR）
時間枠：約8ヶ月
固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）基準
約8ヶ月
IDE196単剤療法、Binimetinib併用療法、およびCrizotinib併用療法における奏効期間（DOR）の用量拡張コホートにおける研究者による奏効評価
時間枠：約8ヶ月
RECIST v1.1
約8ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師による奏効性評価による用量拡張コホートにおける、IDE196単剤療法、ビニメチニブとの併用療法、およびクリゾチニブとの併用療法の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：約18ヶ月
RECIST v1.1
約18ヶ月
IDE196単剤療法、ビニメチニブとの併用療法、およびクリゾチニブとの併用療法における全奏効率（ORR）について、用量拡張コホートおよび事前治療歴（事前治療ありまたは未治療）別に、調査員による奏効評価に基づく結果
時間枠：約18ヶ月
固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）基準
約18ヶ月
研究者の反応評価による前治療状況（前治療歴ありまたは未治療）別の用量拡張コホートにおけるIDE196単剤療法、ビニメチニブ併用療法、およびクリゾチニブ併用療法の反応継続期間（DOR）
時間枠：約18ヶ月
RECIST v1.1
約18ヶ月
治験責任医師による疾患制御率（DCR）
時間枠：約18か月
RECIST v1.1
約18か月
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Area under the plasma concentration curve from time zero extrapolated to infinity (AUCinf)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Area under the plasma concentration curve from time zero to the last measurable concentration time (AUC0-t)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Area under the plasma concentration curve extrapolating the percentage of total drug exposure (AUC%extra)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Peak Plasma Concentration (Cmax)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Time to maximum plasma concentration (Tmax)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months
Elimination half-life of Plasma Concentration levels (T1/2)
時間枠：Approx. 8 months
PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
Approx. 8 months

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間
時間枠：約18ヶ月
初回投与日から追跡終了まで
約18ヶ月
治療関連の遺伝子シグネチャおよび／または分子プロファイリング
時間枠：約18ヶ月
遺伝子シグネチャーおよび/または分子プロファイルの調節
約18ヶ月
血漿中のIDE196の代謝産物プロファイル
時間枠：約18か月
IDE196代謝物プロファイリングの探索的評価における血漿
約18か月
Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (PFS) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (DCR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Anti-tumor activity (DCR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
時間枠：Approx. 18 months
RECIST v1.1
Approx. 18 months
Treatment-related pharmacodynamic effect in all patients
時間枠：Approx. 18 months
Modulation of signaling proteins in the PKC pathway (eg, PKC-delta), the MAPK pathway (eg, MEK and extracellular signal-regulated kinase [ERK]) and the MET pathway (eg, MET)
Approx. 18 months
Treatment-related changes in tumor tissue or cell-free DNA from blood
時間枠：Approx. 18 months
Exploratory assessment of treatment-related changes in tumor tissue or cell-free DNA from blood across treatment doses and ORR per RECIST v1.1
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration versus time curve (AUC)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve from time zero extrapolated to infinity (AUCinf)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve from time zero to the last measurable concentration time (AUC0-t)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve extrapolating the percentage of total drug exposure (AUC%extra)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the peak plasma concentration (Cmax)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the time to maximum plasma concentration (Tmax)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months
PK parameters of pravastatin (as data permits) including the Elimination half-life of Plasma Concentration levels (T1/2)
時間枠：Approx. 18 months
Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
Approx. 18 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

IDEAYA Biosciences

捜査官

  • スタディディレクター：George Cole Jr., MD、gcole@ideayabio.com

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月28日

一次修了 (推定)

2027年1月29日

研究の完了 (推定)

2027年6月15日

試験登録日

最初に提出

2019年5月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月9日

最初の投稿 (実際)

2019年5月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月4日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IDE196-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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