IDE196 在携带 GNAQ/11 突变或 PRKC 融合的实体瘤患者中的研究
2026年6月4日 更新者：IDEAYA Biosciences
IDE196 在携带 GNAQ/11 突变或 PRKC 融合的实体瘤患者中的 1/2 期研究
这是一项 1/2 期、多中心、开放标签的篮子研究，旨在评估 IDE196 在携带 GNAQ 或 GNA11 (GNAQ/11) 突变或 PRKC 融合的实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，包括转移性葡萄膜黑色素瘤 (MUM)、皮肤黑色素瘤、结直肠癌和其他实体瘤。
第一阶段（剂量递增——单一疗法）将通过标准剂量递增方案评估 IDE196 的安全性、耐受性和药代动力学，并确定推荐的第二阶段剂量。 安全性和抗肿瘤活性将在研究的第 2 阶段（剂量扩展）部分进行评估。
1 期片剂和食物影响药代动力学 (PK) 子研究将评估 IDE196 片剂的 PK 概况，并评估食物对 IDE196 片剂 PK 概况的影响
1 期（剂量递增 - binimetib 组合）将通过标准剂量递增方案评估 IDE196 和 binimetinib 的安全性、耐受性和药代动力学，并确定推荐的 2 期剂量。 安全性和抗肿瘤活性将在研究的第 2 阶段（剂量扩展）部分进行评估。
1 期（剂量递增 - 克唑替尼组合）将通过标准剂量递增方案评估 IDE196 和克唑替尼的安全性、耐受性和药代动力学，并确定推荐的 2 期剂量。 安全性和抗肿瘤活性将在研究的第 2 阶段（剂量扩展）部分进行评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
336
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：IDEAYA Clinical Trials
- 电话号码：855-IDEA-BIO (855-433-2246)
- 邮箱：IDEAYAClinicalTrials@ideayabio.com
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、OPG 7-815
- 主动，不招人
- Princess Margaret Cancer Centre
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-
Woolloongabba、澳大利亚、4102
- 主动，不招人
- Queensland
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New South Wales
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚
- 主动，不招人
- Westmead Hospital
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California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA Medical Center
-
接触：
- Bartosz Chmielowski, MD
- 邮箱：BChmielowski@mednet.ucla.edu
-
首席研究员：
- Bartosz Chmielowski, MD
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San Francisco、California、美国、94115
- 主动，不招人
- San Francisco Oncology Associates
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- SCRI - Denver
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首席研究员：
- Ryan Weight, MD
-
接触：
- Ryan Weight, MD
- 邮箱：ryan.weight@theskincancerinstitute.com
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 主动，不招人
- University of Iowa
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Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- 主动，不招人
- Cancer Hematology Centers Western Michigan
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- 主动，不招人
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
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-
North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University Medical Center
-
接触：
- Carol A Wiggs
- 邮箱：cao13@duke.edu
-
首席研究员：
- April Salama, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- 招聘中
- University of Cincinnati Cancer Center
-
接触：
- 电话号码：513-584-7698
-
首席研究员：
- Trisha Wise-Draper, MD
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 主动，不招人
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
首席研究员：
- Marlana Orloff, MD
-
接触：
- Marlana Orloff, MD
- 邮箱：marlana.orloff@jefferson.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
-
接触：
- askSARAH
- 电话号码：844-482-4812
-
首席研究员：
- Meredith McKean, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
接触：
- Jordi Ahnert, MD
- 邮箱：JRodon@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
诊断为以下之一：
- MUM：具有组织学或细胞学证实的转移性疾病的葡萄膜黑色素瘤。 要么
- 非 MUM：晚期皮肤黑色素瘤、结直肠癌或其他实体瘤，在先前的标准疗法后进展或没有令人满意的替代疗法，并有 GNAQ/11 热点突变的证据
- 可测量的疾病
- Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 且预期寿命 > 3 个月
- 筛查时有足够的器官功能
- 对未绝育的有生育能力的男性和女性患者采取适当的避孕措施
Binimetinib 组合附加纳入标准：
• 以左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 表示的适当心脏功能
克唑替尼组合附加纳入标准：
- 必须在开始克唑替尼前至少 4 周完成既往化疗、其他适用疗法或大手术
- 在开始克唑替尼之前，如果周围神经病变为 1 级或更低，则可以包括已存在周围神经病变的患者
排除标准：
- 已知有症状的脑转移
- 既往使用 PKC 抑制剂治疗
- 以前未接受过免疫检查点抑制剂治疗的已知 MSI-H/dMMR 肿瘤
- 尚未解决的既往抗癌治疗的不良事件
- 已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
- 需要持续治疗的活动性感染
- 最近的手术或放疗
- 既往胃切除术或上肠切除术或任何其他胃肠道疾病或缺陷
- 怀孕或哺乳的女性
- 心脏功能受损
- 使用不能在进入研究前停用的违禁药物进行治疗
- 对于接受 IDE196 胶囊粉末 (PIC) 制剂或克唑替尼、对哺乳动物肉制品和明胶过敏的患者
Binimetinib 组合附加排除标准
- 先前使用 MEK 抑制剂治疗
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素
- 间质性肺病史
- 首次给药前 ≤ 12 周内有血栓栓塞或脑血管事件史
- 与肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高相关的并发神经肌肉疾病
- 尽管接受药物治疗仍无法控制动脉高血压
- 对比尼美替尼或其成分过敏
- 晕厥史
克唑替尼组合附加排除标准：
- 既往治疗直接针对 ALK、MET 或 ROS1
- 脊髓压迫
- 肺炎或间质性肺病史
- 晕厥史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增单药治疗（招募完成）
IDE196 口服给药，每个28天周期内每日两次（BID）
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：剂量扩展单药治疗（入组完成）
RP2D 在携带 GNAQ/11 突变或 PRKC 融合的 MUM 和非 MUM 肿瘤中（皮肤黑色素瘤、CRC、其他实体瘤）
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：剂量递增比尼替尼联合用药（招募完成）
IDE196 口服给药，每个 28 天周期内每日两次（BID）；Binimetinib 口服给药，每个 28 天周期内每日两次（BID）
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
Binimetinib 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：Binimetinib联合用药剂量扩展（已完成入组）
携带GNAQ/11突变的MUM和非MUM肿瘤（皮肤黑色素瘤、结直肠癌、其他实体瘤）中的RP2D
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
Binimetinib 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：克唑替尼剂量递增联合治疗（已完成入组）
IDE196 口服给药，每28天周期内每日两次（BID）；克唑替尼口服给药，每28天周期内每日两次（BID）
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
克唑替尼口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：剂量扩展克唑替尼联合治疗（招募中）
人白细胞抗原（HLA）-A*02:01阳性状态的MUM患者（既往接受过治疗或初治）。 包含一项嵌套的药代动力学亚研究，使用普伐他汀（约22名参与者），以评估连续给药IDE196后普伐他汀药代动力学特征的影响。 包含一项嵌套的药代动力学鸡尾酒药物相互作用亚研究（约15名参与者），以评估IDE196联合克唑替尼对安非他酮、瑞格列奈、氟比洛芬、奥美拉唑、咪达唑仑、达比加群酯的药代动力学以及OAT3生物标志物PDA暴露量的影响。 |
IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
克唑替尼口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：克唑替尼联合用药剂量优化（招募完成）
IDE196口服给药，每个28天周期内每日两次（BID）；克唑替尼口服给药，每个28天周期内每日两次（BID）
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
克唑替尼口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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实验性的：克唑替尼单药治疗交叉至联合治疗（入组完成）
克唑替尼口服给药，每日两次（BID），每个28天周期一次，直至疾病进展；随后添加IDE196并口服给药，每日两次（BID），每个28天周期一次
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IDE196 口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
克唑替尼口服给药，每个 28 天周期每天两次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：首次剂量 IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合用药后 28 天
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确定 IDE196 的 DLT 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合
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首次剂量 IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合用药后 28 天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：首次剂量 IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合治疗后 28 天
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确定 IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合使用或与 Crizotinib 联合使用的 MTD
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首次剂量 IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合治疗后 28 天
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推荐的 2 期剂量 (RP2D) 作为单一疗法，与 Binimetinib 联合使用，或与 Crizotinib 联合使用
大体时间：约6个月
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确定 IDE196 的 RP2D 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合或与 Crizotinib 联合
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约6个月
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IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合使用或与 Crizotinib 联合使用时的血浆浓度
大体时间：约6个月
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IDE196 作为单一疗法、与 Binimetinib 联合使用或与 Crizotinib 联合使用的药代动力学
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约6个月
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克唑替尼与 IDE196 联合给药的血浆浓度
大体时间：大约。 6个月
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克唑替尼联合 IDE196 的药代动力学
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大约。 6个月
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Binimetinib 与 IDE196 联合给药的血浆浓度
大体时间：大约。 6个月
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Binimetinib联合IDE196的药代动力学
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大约。 6个月
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不良事件发生率
大体时间：约 8 个月
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IDE196作为单一疗法、与Binimetinib联合使用或与Crizotinib联合使用的安全性和耐受性
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约 8 个月
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根据研究者评估，IDE196单药治疗、与Binimetinib联合治疗以及与Crizotinib联合治疗在剂量扩展队列中的总体缓解率（ORR）
大体时间：约 8 个月
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实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版（v1.1）标准
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约 8 个月
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研究者评估的剂量扩展队列中IDE196单药治疗、与Binimetinib联合治疗以及与Crizotinib联合治疗的缓解持续时间（DOR）
大体时间：约8个月
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RECIST v1.1
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约8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者评估的剂量扩展队列中IDE196单药治疗、IDE196联合Binimetinib以及IDE196联合Crizotinib的无进展生存期(PFS)
大体时间：约 18 个月
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RECIST v1.1
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约 18 个月
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根据研究者疗效评估，IDE196单药治疗、与Binimetinib联合治疗、以及与Crizotinib联合治疗在剂量扩展队列中的总体缓解率（ORR），并按既往治疗状态（经治或初治）分层分析
大体时间：约18个月
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实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版标准
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约18个月
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根据研究者疗效评估，按既往治疗状态（经治或初治）划分的剂量扩展队列中IDE196单药、IDE196联合Binimetinib以及IDE196联合Crizotinib的缓解持续时间（DOR）
大体时间：约18个月
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RECIST v1.1
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约18个月
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研究者评估的疾病控制率（DCR）
大体时间：约18个月
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RECIST v1.1
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约18个月
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Area under the plasma concentration versus time curve (AUC)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
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Approx. 8 months
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Area under the plasma concentration curve from time zero extrapolated to infinity (AUCinf)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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Area under the plasma concentration curve from time zero to the last measurable concentration time (AUC0-t)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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Area under the plasma concentration curve extrapolating the percentage of total drug exposure (AUC%extra)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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Peak Plasma Concentration (Cmax)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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Time to maximum plasma concentration (Tmax)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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Elimination half-life of Plasma Concentration levels (T1/2)
大体时间：Approx. 8 months
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PK parameters of bupropion, hydroxybupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazole, midazolam, total dabigatran (dabigtran+glucuronide), and the exposures of PDA (as data permits)
|
Approx. 8 months
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：约 18 个月
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从首次给药日期至随访结束
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约 18 个月
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治疗相关基因特征和/或分子谱分析
大体时间：约 18 个月
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基因特征和/或分子谱的调控
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约 18 个月
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IDE196在血浆中的代谢物谱
大体时间：约 18 个月
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IDE196代谢物血浆谱的探索性评估
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约 18 个月
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Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (PFS) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in Dose Expansion cohorts by Blinded Independent Review Committee (BICR)
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (DCR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in phase 1 Dose Escalation cohorts by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (ORR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (DOR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Anti-tumor activity (DCR) of IDE196 monotherapy, in combination with Binimetinib, and in combination with Crizotinib in pre-treated participants by Investigator response assessment
大体时间：Approx. 18 months
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RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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Treatment-related pharmacodynamic effect in all patients
大体时间：Approx. 18 months
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Modulation of signaling proteins in the PKC pathway (eg, PKC-delta), the MAPK pathway (eg, MEK and extracellular signal-regulated kinase [ERK]) and the MET pathway (eg, MET)
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Approx. 18 months
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Treatment-related changes in tumor tissue or cell-free DNA from blood
大体时间：Approx. 18 months
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Exploratory assessment of treatment-related changes in tumor tissue or cell-free DNA from blood across treatment doses and ORR per RECIST v1.1
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Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration versus time curve (AUC)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
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Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve from time zero extrapolated to infinity (AUCinf)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
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Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve from time zero to the last measurable concentration time (AUC0-t)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
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Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the area under the plasma concentration curve extrapolating the percentage of total drug exposure (AUC%extra)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
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Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the peak plasma concentration (Cmax)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
|
Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the time to maximum plasma concentration (Tmax)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
|
Approx. 18 months
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PK parameters of pravastatin (as data permits) including the Elimination half-life of Plasma Concentration levels (T1/2)
大体时间：Approx. 18 months
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Impact on pravastatin PK profile by IDE196 and Crizotinib combination
|
Approx. 18 months
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：George Cole Jr., MD、gcole@ideayabio.com
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月28日
初级完成 (估计的)
2027年1月29日
研究完成 (估计的)
2027年6月15日
研究注册日期
首次提交
2019年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月9日
首次发布 (实际的)
2019年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月4日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- IDE196-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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