Untersuchung von IDE196 bei Patienten mit soliden Tumoren, die GNAQ/11-Mutationen oder PRKC-Fusionen beherbergen

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein

• Diagnose einer der folgenden:

  • MUM: Aderhautmelanom mit histologisch oder zytologisch bestätigter Metastasierung. Oder
  • Nicht-MUM: Fortgeschrittenes Hautmelanom, kolorektaler Krebs oder anderer solider Tumor, der nach früheren Standardtherapien fortgeschritten ist oder für den es keine zufriedenstellenden alternativen Therapien gibt und der Anzeichen einer GNAQ/11-Hotspot-Mutation aufweist
• Messbare Krankheit
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 und erwartete Lebenserwartung > 3 Monate
• Ausreichende Organfunktion beim Screening
• Angemessene Verhütungsmaßnahmen für nicht sterilisierte männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter

Zusätzliche Einschlusskriterien für die Binimetinib-Kombination:

• Angemessene Herzfunktion, dargestellt durch linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

Crizotinib-Kombination Zusätzliche Einschlusskriterien:

• Eine vorangegangene Chemotherapie, gegebenenfalls andere Therapien oder größere Operationen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Crizotinib abgeschlossen sein
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie können vor Beginn der Behandlung mit Crizotinib eingeschlossen werden, wenn sie Grad 1 oder niedriger ist

Ausschlusskriterien:

• Bekannte symptomatische Hirnmetastasen
• Vorherige Behandlung mit einem PKC-Hemmer
• Bekannte MSI-H/dMMR-Tumoren, die zuvor noch keine Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht abgeklungen sind
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Aktive Infektion, die eine laufende Therapie erfordert
• Kürzliche Operation oder Strahlentherapie
• Vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder andere gastrointestinale Störungen oder Defekte
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Beeinträchtigte Herzfunktion
• Behandlung mit verbotenen Medikamenten, die vor Studieneintritt nicht abgesetzt werden können
• Für Patienten, die eine IDE196-Pulver-in-Kapsel-Formulierung (PIC) oder Crizotinib erhalten, Allergie gegen Fleischprodukte von Säugetieren und Gelatine

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Binimetinib-Kombination

• Vorbehandlung mit einem MEK-Hemmer
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen ≤ 12 Wochen vor der ersten Dosis
• Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankungen, die mit erhöhter Kreatinphosphokinase (CPK) einhergehen
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz medizinischer Behandlung
• Allergie gegen Binimetinib oder seine Bestandteile
• Geschichte der Synkope

Crizotinib-Kombination Zusätzliche Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie, die direkt auf ALK, MET oder ROS1 abzielt
• Kompression des Rückenmarks
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung
• Geschichte der Synkope