Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av IDE196 hos pasienter med solide svulster som har GNAQ/11-mutasjoner eller PRKC-fusjoner

17. november 2023 oppdatert av: IDEAYA Biosciences

En fase 1/2-studie av IDE196 hos pasienter med solide svulster som har GNAQ/11-mutasjoner eller PRKC-fusjoner

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen kurvstudie designet for å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til IDE196 hos pasienter med solide svulster som har GNAQ- eller GNA11 (GNAQ/11)-mutasjoner eller PRKC-fusjoner, inkludert metastaserende uveal melanom (MUM), hudmelanom, kolorektal kreft og andre solide svulster.

Fase 1 (doseeskalering - monoterapi) vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til IDE196 via standard doseeskaleringsskjema og bestemme anbefalt fase 2-dose. Sikkerhet og anti-tumoraktivitet vil bli vurdert i fase 2 (doseutvidelse) delen av studien.

Fase 1 tablett og mateffekt farmakokinetisk (PK) delstudie vil vurdere PK profilen til IDE196 tablett og evaluere effekten av mat på PK profilen til IDE196 tablett

Fase 1 (doseeskalering - binimetib-kombinasjon) vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for IDE196 og binimetinib via standard doseeskaleringsskjema og bestemme anbefalt fase 2-dose. Sikkerhet og anti-tumoraktivitet vil bli vurdert i fase 2 (doseutvidelse) delen av studien.

Fase 1 (doseeskalering - crizotinib-kombinasjon) vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til IDE196 og crizotinib via standard doseeskaleringsskjema og bestemme anbefalt fase 2-dose. Sikkerhet og anti-tumoraktivitet vil bli vurdert i fase 2 (doseutvidelse) delen av studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

278

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Rekruttering
        • Westmead Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Matteo Carlino, MD
          • Telefonnummer: +61 288 905 200
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 02 8890 5200
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, OPG 7-815
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Fullført
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
        • Fullført
        • Florida Cancer Specialist South
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Fullført
        • Florida Cancer Specialist North
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64507
        • Fullført
        • Mosaic Life Care
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 513-584-7698
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • The Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology
        • Ta kontakt med:
          • askSARAH
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må være ≥18 år

  • Diagnose av en av følgende:

    • MAMMA: Uveal melanom med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom. Eller
    • Ikke-MUM: Avansert hudmelanom, tykktarmskreft eller annen solid svulst som har utviklet seg etter tidligere standardbehandlinger eller som ikke har tilfredsstillende alternative behandlinger og har bevis på GNAQ/11 hotspot-mutasjon
  • Målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 og forventet levealder på > 3 måneder
  • Tilstrekkelig organfunksjon ved screening
  • Adekvate prevensjonstiltak for ikke-steriliserte mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder

Ytterligere inklusjonskriterier for binimetinibkombinasjon:

• Tilstrekkelig hjertefunksjon representert ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

Crizotinib Kombinasjon Ytterligere inklusjonskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi andre behandlinger som er aktuelt eller større operasjoner må ha blitt gjennomført minst 4 uker før oppstart av crizotinib
  • Pasienter med eksisterende perifer nevropati kan inkluderes hvis den er grad 1 eller lavere, før oppstart av crizotinib

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente symptomatiske hjernemetastaser
  • Tidligere behandling med en PKC-hemmer
  • Kjente MSI-H/dMMR-svulster som ikke tidligere har fått immunsjekkpunkthemmere
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har forsvunnet
  • Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Aktiv infeksjon som krever pågående behandling
  • Nylig operasjon eller strålebehandling
  • Tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm eller annen gastrointestinal lidelse eller defekt
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Behandling med forbudte medisiner som ikke kan avbrytes før studiestart
  • For pasienter som får IDE196 pulver-i-kapsel (PIC) formulering eller crizotinib, allergi mot pattedyrkjøttprodukter og gelatin

Binimetinib Kombinasjon Ytterligere eksklusjonskriterier

  • Tidligere behandling med MEK-hemmer
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
  • Historie med interstitiell lungesykdom
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 12 uker før første dose
  • Samtidige nevromuskulære lidelser som er assosiert med forhøyet kreatinfosfokinase (CPK)
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for medisinsk behandling
  • Allergi mot binimetinib eller dets komponenter
  • Historien om synkope

Crizotinib Kombinasjon Ytterligere eksklusjonskriterier:

  • Tidligere behandling direkte rettet mot ALK, MET eller ROS1
  • Ryggmargskompresjon
  • Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
  • Historien om synkope

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering monoterapi
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Eksperimentell: Doseutvidelse monoterapi
RP2D i MUM- og ikke-MUM-svulster som inneholder GNAQ/11-mutasjoner eller PRKC-fusjoner (kutant melanom, CRC, andre solide svulster)
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Eksperimentell: Doseeskalering Binimetinib-kombinasjon
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus og Binimetinib dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • MEKTOVI
Eksperimentell: Doseutvidelse Binimetinib-kombinasjon
RP2D i MUM og ikke-MUM svulster som huser GNAQ/11 mutasjoner (kutant melanom, CRC, andre solide svulster)
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • MEKTOVI
Eksperimentell: Doseeskalering Crizotinib-kombinasjon
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus og Crizotinib dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Crizotinib
Crizotinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • XALKORI
Eksperimentell: Doseutvidelse Crizotinib-kombinasjon
RP2D i MUM og ikke-MUM svulster som huser GNAQ/11 mutasjoner (kutant melanom, CRC, andre solide svulster)
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Crizotinib
Crizotinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • XALKORI
Eksperimentell: Tablett PK delstudie
IDE196 dosert oralt, én gang på syklus 1 dag 1; deretter to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Eksperimentell: Doseoptimalisering Crizotinib-kombinasjon
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus og Crizotinib dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Crizotinib
Crizotinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • XALKORI
Eksperimentell: Crizotinib monoterapi med overgang til kombinasjon
Crizotinib dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, deretter tilsatt IDE196 og dosert oralt, to ganger daglig (BID) for hver 28-dagers syklus
Legemiddel: IDE196
IDE196 dosert oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Protein Kinase C (PKC) hemmer
Legemiddel: Crizotinib
Crizotinib doseres oralt, to ganger daglig for hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • XALKORI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter første dose av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Bestem DLT av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
28 dager etter første dose av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager etter første dose av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Bestem MTD av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
28 dager etter første dose av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Tidsramme: Ca. 6 måneder
Bestem RP2D av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Ca. 6 måneder
Plasmakonsentrasjoner av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Tidsramme: Ca. 6 måneder
Farmakokinetikk av IDE196 som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Ca. 6 måneder
Overall Response Rate (ORR) for kombinasjon med Binimetinib eller i kombinasjon med Crizotinib Doseutvidelse av blindet uavhengig kontrollkomité
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1) kriterier
Ca. 48 måneder
Varighet av respons for kombinasjon med Binimetinib eller i kombinasjon med Crizotinib Doseutvidelse av blindet uavhengig kontrollkomité
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
Plasmakonsentrasjoner av Crizotinib administrert i kombinasjon med IDE196
Tidsramme: Ca. 6 måneder
Farmakokinetikk av Crizotinib i kombinasjon med IDE196
Ca. 6 måneder
Plasmakonsentrasjoner av Binimetinib administrert i kombinasjon med IDE196
Tidsramme: Ca. 6 måneder
Farmakokinetikk av Binimetinib i kombinasjon med IDE196
Ca. 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) for kombinasjon med Binimetinib eller i kombinasjon med Crizotinib i doseeskalering og alle kombinasjonskohorter av Blinded Independent Review Committee
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1) kriterier
Ca. 48 måneder
Varighet av respons for kombinasjon med Binimetinib eller i kombinasjon med Crizotinib i doseeskalering og i alle kombinasjonskohorter av Blinded Independent Review Committee
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
ORR av etterforsker
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
Varighet av respons fra etterforsker
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
Sykdomskontroll av etterforsker
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Sikkerhet og toleranse for IDE196 enten som monoterapi, i kombinasjon med Binimetinib, eller i kombinasjon med Crizotinib
Ca. 48 måneder
Behandlingsrelatert farmakodynamisk effekt hos alle pasienter
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Modulering av signalproteiner i PKC-, MAPK- og MET-veier
Ca. 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Ca. 48 måneder
RECIST v1.1
Ca. 48 måneder
Reduksjon i tumorbyrde ved total volumetrisk måling
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Maksimal reduksjon i tumorbelastning i forhold til respons
Ca. 48 måneder
Behandlingsrelaterte gensignaturer og/eller molekylær profilering
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Modulering av gensignaturer og/eller molekylære profiler
Ca. 48 måneder
Behandlingsrelaterte endringer i tumorvev eller cellefritt DNA fra blod
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Modulering av vev eller cellefritt DNA-ekspresjon
Ca. 48 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ca. 48 måneder
Fra dato for første dose til slutt på oppfølging
Ca. 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IDEAYA Biosciences

Etterforskere

  • Studieleder: Jasgit Sachdev, MD, jsachdev@ideayabio.com

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDE196-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på IDE196

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere