Estudo de IDE196 em pacientes com tumores sólidos portadores de mutações GNAQ/11 ou fusões PRKC

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter ≥18 anos de idade

• Diagnóstico de um dos seguintes:

  • MUM: Melanoma uveal com doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. Ou
  • Não MUM: Melanoma cutâneo avançado, câncer colorretal ou outro tumor sólido que progrediu após terapias padrão anteriores ou que não possui terapias alternativas satisfatórias e tem evidência de mutação hotspot GNAQ/11
• doença mensurável
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 e expectativa de vida > 3 meses
• Função adequada do órgão na triagem
• Medidas contraceptivas adequadas para pacientes masculinos e femininos não esterilizados com potencial para engravidar

Critérios adicionais de inclusão da combinação de binimetinibe:

• Função cardíaca adequada representada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%

Critérios adicionais de inclusão da combinação de crizotinibe:

• Quimioterapia anterior, outras terapias aplicáveis ​​ou cirurgias de grande porte devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes do início do crizotinibe
• Pacientes com neuropatia periférica preexistente podem ser incluídos se for de Grau 1 ou inferior, antes do início do crizotinibe

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas
• Tratamento anterior com um inibidor de PKC
• Tumores MSI-H/dMMR conhecidos que não receberam anteriormente inibidores de checkpoint imunológico
• Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos
• Doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Infecção ativa que requer terapia contínua
• Cirurgia recente ou radioterapia
• Gastrectomia prévia ou remoção do intestino superior ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Função cardíaca prejudicada
• Tratamento com medicamentos proibidos que não podem ser descontinuados antes da entrada no estudo
• Para pacientes recebendo formulação de pó em cápsula (PIC) IDE196 ou crizotinibe, alergia a produtos de carne de mamíferos e gelatina

Critérios adicionais de exclusão da combinação de binimetinibe

• Tratamento prévio com um inibidor de MEK
• História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO
• História de doença pulmonar intersticial
• Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes da primeira dose
• Distúrbios neuromusculares concomitantes que estão associados a elevação da creatina fosfoquinase (CPK)
• Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico
• Alergia ao binimetinibe ou seus componentes
• História de síncope

Crizotinib Combination Critérios de Exclusão Adicionais:

• Terapia prévia visando diretamente ALK, MET ou ROS1
• Compressão da medula espinhal
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial
• História de síncope