Studio di IDE196 in pazienti con tumori solidi che ospitano mutazioni GNAQ/11 o fusioni PRKC

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere ≥18 anni di età

• Diagnosi di uno dei seguenti:

  • MUM: melanoma uveale con malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. O
  • Non-MUM: melanoma cutaneo avanzato, cancro del colon-retto o altro tumore solido che è progredito dopo precedenti terapie standard o che non ha terapie alternative soddisfacenti e presenta evidenza di mutazione dell'hotspot GNAQ/11
• Malattia misurabile
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 e aspettativa di vita prevista > 3 mesi
• Adeguata funzionalità degli organi allo screening
• Adeguate misure contraccettive per pazienti maschi e femmine non sterilizzati in età fertile

Criteri di inclusione aggiuntivi per la combinazione di binimetinib:

• Adeguata funzione cardiaca rappresentata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

Criteri di inclusione aggiuntivi per la combinazione con crizotinib:

• Precedente chemioterapia altre terapie applicabili o interventi chirurgici importanti devono essere stati completati almeno 4 settimane prima dell'inizio di crizotinib
• I pazienti con neuropatia periferica preesistente possono essere inclusi se è di Grado 1 o inferiore, prima dell'inizio di crizotinib

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche note
• Precedente trattamento con un inibitore della PKC
• Tumori MSI-H/dMMR noti che non hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti
• Malattia nota correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Infezione attiva che richiede una terapia continua
• Chirurgia recente o radioterapia
• Precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale
• Donne in gravidanza o allattamento
• Funzione cardiaca compromessa
• Trattamento con farmaci proibiti che non possono essere interrotti prima dell'ingresso nello studio
• Per i pazienti che ricevono la formulazione PIC (polvere in capsula) IDE196 o crizotinib, allergia ai prodotti a base di carne di mammifero e alla gelatina

Criteri di esclusione aggiuntivi per la combinazione di binimetinib

• Precedente trattamento con un inibitore di MEK
• Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤ 12 settimane prima della prima dose
• Disturbi neuromuscolari concomitanti associati a livelli elevati di creatina fosfochinasi (CPK)
• Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante il trattamento medico
• Allergia al binimetinib o ai suoi componenti
• Storia della sincope

Criteri di esclusione aggiuntivi per la combinazione con crizotinib:

• Terapia precedente mirata direttamente ad ALK, MET o ROS1
• Compressione del midollo spinale
• Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale
• Storia della sincope