妊娠中のマクロライドと子供の有害転帰
2019年5月13日 更新者：Institute of Child Health
妊娠中に処方されたマクロライド系抗生物質と子供の有害転帰との関連
過去 20 年間、妊娠中のマクロライドの使用に関連するまれではあるが深刻な有害転帰について懸念が提起されてきました。 最も強力な証拠は、自然早産 (SPL) の女性を対象とした大規模なランダム化比較試験 (RCT、ORACLE Child Study II) から得られたもので、母親がエリスロマイシンを投与された子供は、エリスロマイシンを投与されていない場合と比較して、脳性麻痺のリスクが高いことが報告されています。 妊娠中のマクロライド処方に関する最近の系統的レビューでは、流産との一貫した関連性と、先天性奇形、脳性麻痺、てんかんなどの子供の有害転帰との関連性はそれほど一貫していないことが示されました。 この研究では、研究者は、妊娠中のマクロライド系抗生物質の処方と、さまざまな子供の転帰との関連性を評価します。
研究者らは、母親が妊娠中 (妊娠 5 週 (GW) から分娩まで、および三半期まで) にマクロライドまたはペニシリンの単剤療法のみを処方された子供たちを比較します。 研究者は、主要な奇形のリスク比 (全体および 5 つのシステム固有) と 4 つの神経発達障害 (脳性麻痺、てんかん、注意欠陥/多動性障害、および自閉症スペクトラム障害) の危険率を、潜在的な交絡因子を制御して推定します。 関連性は、マクロライドのサブタイプと治療期間によっても調べられます。
母子ペアは、1990 年から 2016 年の間に UK Clinical Practice Research Database (CPRD) から選択されたコホートで分析されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
726274
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、母親が妊娠中にマクロライドまたはペニシリンの単独療法のみを処方されたソース集団からのすべての適格な子供で構成されます。
ソース母集団は、1990 年 1 月 1 日から 2016 年 6 月 30 日までに子供が生まれた CPRD 母子連鎖から特定されたすべての母子ペアになります。
説明
包含基準:
- 母親が妊娠中 (5 GW から出産まで) にマクロライドまたはペニシリンの単剤療法のみを処方された子供。
- 1990 年 1 月 1 日から 2016 年 6 月 30 日までに CPRD Mother Baby Link で生まれた子供。
- 生後6ヶ月以内にGPに登録した子供
- 母親が14歳から50歳で、妊娠予定日の少なくとも50週間前から出産後までGPに登録されていた子供
除外基準:
- 既知の染色体異常のある子供、および既知の催奇形性薬剤（ワルファリン、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、抗腫瘍薬、イソトレチノイン、ミソプロストール、およびサリドマイド）にさらされた妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
妊娠中に母親が抗生物質を処方した子供
母親が妊娠5週（GW）から出産まで、マクロライドまたはペニシリンの単剤療法のみを処方された子供。 単剤療法は、単一の抗生物質を 1 回以上連続して処方することと定義されます (つまり、 30 日以内の隔たりがあり、他の抗生物質原薬の処方によって中断されないこと。 研究者はまた、母親が受胎の 50 週間から 10 週間前にマクロライドまたはペニシリンの単剤療法のみを処方された子供を含む陰性対照コホートを構築します。 |
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質。
マクロライドの処方は、British National Formulary (第 5.1.5 章) に基づく薬物コード リストを使用して識別されます。
最初の処方の日付は、暴露の指標日として使用されました。
比較群は、母親が妊娠中にペニシリンを処方された子供たちで構成されています。
ペニシリンの処方は、British National Formulary (第 5.1.1 章) に基づく薬物コード リストを使用して識別されます。
最初の処方の日付は、曝露の指標日として使用されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の重大な奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
重大な奇形全体は、欧州先天性奇形サーベイランス (EUROCAT) (先天性心疾患、神経系、目、耳/顔/首、気道、口腔顔面裂、消化器系、腹壁欠損、尿路、生殖器、およびその他の奇形)。
研究者は、一般診療 (GP) 記録に確実に記録されていない筋骨格奇形、および母体感染、胎児アルコール症候群、染色体奇形などの原因がわかっている奇形を除外します。
奇形は、EUROCAT が提供する国際疾病分類 (ICD-10) コード リストの第 10 版からマッピングされた読み取りコードを使用して、子供の医療記録で識別されます。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
心血管奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
奇形は、EUROCAT が提供する国際疾病分類 (ICD-10) コード リストの第 10 版 (ICD Q20-Q26; 妊娠期間 (GA) の場合は Q2111、Q250 を除く) からマッピングされた読み取りコードを使用して、子供の医療記録で識別されます。 37 週未満、Q2541、GA が 37 週未満の場合は Q256、Q261）。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
神経系の奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
奇形は、EUROCAT が提供する国際疾病分類 (ICD-10) コード リストの第 10 版 (Q00-Q07、Q0461、Q0782 を除く) からマッピングされた読み取りコードを使用して、子供の医療記録で識別されます。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
消化器系の奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
奇形は、EUROCAT (Q38-Q45、Q790、Q381、Q382、Q3850、Q400 を除く、Q38-Q45、Q790、 Q401、Q4021、Q430、Q4320、Q4381、Q4382)。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
性器奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
奇形は、EUROCAT が提供する国際疾病分類 (ICD-10) コード リストの第 10 版 (Q50-Q52、Q54-Q56; 除外 Q523、Q525、Q527、 Q5520、Q5521)。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
尿路奇形の数
時間枠：誕生から生後4年まで。
|
奇形は、EUROCAT が提供する国際疾病分類 (ICD-10) コード リストの第 10 版 (Q60-Q64、Q794、Q610、Q627、Q633 を除く) からマッピングされた読み取りコードを使用して、子供の医療記録で識別されます。
|
誕生から生後4年まで。
|
|
脳性麻痺の割合
時間枠：誕生から生後15年まで。
|
調査員は、有益な読み取りコードまたは処方コード (ランダム フォレスト アプローチによって選択) を使用して脳性麻痺の子供を特定し、小児神経科医 (FC) および小児科の専門知識を持つ臨床疫学者 (RG) によって検証されます。英国のプライマリケアデータベースを使用して脳性麻痺の症例を特定するアプローチ. Fan, Heng et al. The Lancet , Volume 392 , S33).
|
誕生から生後15年まで。
|
|
てんかんの発生率
時間枠：誕生から生後15年まで。
|
治験責任医師は、4 か月以内に抗てんかん薬 (AED、British National Formula Chapter 4.8 に基づいて特定) を 2 回処方するか、子供の GP 記録で 1 回以上診断することでてんかんを特定します。
|
誕生から生後15年まで。
|
|
注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の割合
時間枠：誕生から生後15年まで。
|
研究者は、ADHD の処方箋の 2 回以上の発生 (British National Formula Chapter 4.4 に基づいて識別) または診断 (注意欠陥多動性障害、多動性障害、多動性症候群、小児期または思春期の多動性反応、過活動児症候群および障害) によって ADHD を識別します。活動と注意）子供の GP 記録。
|
誕生から生後15年まで。
|
|
自閉症スペクトラム障害（ASD）の割合
時間枠：誕生から生後15年まで。
|
調査員は、子供の GP 記録の少なくとも 1 つの診断コード ((乳児または小児) 自閉症、アスペルガー症候群、レット症候群、ヘラー症候群、自閉症スペクトラム障害、崩壊性障害、およびその他の広汎性発達障害) によって ASD を特定します。
|
誕生から生後15年まで。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ruth Gilbert, MD、Institute of Child Health, University College London
- スタディディレクター：Leah Li, PhD、Institute of Child Health, University College London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
1990年1月1日
一次修了 (実際)
2016年6月30日
研究の完了 (実際)
2016年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月10日
最初の投稿 (実際)
2019年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月13日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。