임신 및 불리한 아동 결과에서의 Macrolide
2019년 5월 13일 업데이트: Institute of Child Health
임신 중 처방된 Macrolide 항생제와 불리한 아동 결과 사이의 연관성
지난 20년 동안 임신 중 마크로라이드 사용과 관련된 드물지만 심각한 부작용에 대한 우려가 제기되었습니다. 가장 강력한 증거는 자발 조산(SPL) 여성을 대상으로 한 대규모 무작위 대조 시험(RCT, ORACLE Child Study II)에서 나온 것으로, 어머니가 에리스로마이신을 투여받지 않은 경우에 비해 에리스로마이신을 투여받은 아동의 뇌성마비 위험이 증가한 것으로 보고되었습니다. 임신 중 마크로라이드 처방에 대한 최근의 체계적 검토는 유산과 일관된 연관성을 보였고 선천성 기형, 뇌성마비 및 간질과 같은 불리한 아동 결과와의 덜 일관된 연관성을 보여주었습니다. 이 연구에서 조사관은 임신 중 마크로라이드 항생제 처방과 다양한 아동 결과 사이의 연관성을 평가할 것입니다.
조사관은 임신 중(임신 5주(GW)부터 분만까지 및 3개월까지) 어머니에게 마크롤라이드 또는 페니실린 단독 요법만 처방받은 아동을 비교합니다. 연구자들은 주요 기형(전체 및 5가지 시스템 특정)의 위험 비율과 4가지 신경 발달 장애(뇌성마비, 간질, 주의력 결핍/과잉 행동 장애 및 자폐 스펙트럼 장애)의 위험 비율을 잠재적 교란 요인에 대한 통제로 추정합니다. 연관성은 또한 마크로라이드의 하위 유형 및 치료 기간에 의해 조사될 것입니다.
1990년에서 2016년 사이에 영국 임상 실습 연구 데이터베이스(CPRD)에서 선택한 코호트에서 어머니-자녀 쌍을 분석할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (실제)
726274
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
연구 모집단은 산모가 임신 중에 마크로라이드 또는 페니실린 단독 요법만 처방받은 출처 모집단의 모든 적격 아동으로 구성됩니다.
소스 모집단은 1990년 1월 1일부터 2016년 6월 30일 사이에 출생한 CPRD 엄마-아기 연계에서 식별된 모든 엄마-아기 쌍입니다.
설명
포함 기준:
- 임신 중(5GW에서 분만 사이) 산모가 마크로라이드 또는 페니실린 단독 요법만 처방받은 소아.
- CPRD Mother Baby Link에서 1990년 1월 1일부터 2016년 6월 30일 사이에 태어난 아이들.
- 생후 6개월 이내에 GP에 등록한 아동
- 산모가 14~50세이고 임신 예정일 최소 50주 전부터 출산 후까지 GP에 등록된 아동
제외 기준:
- 알려진 기형 유발 약물(와파린, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 항신생물제, 이소트레티노인, 미소프로스톨 및 탈리도마이드)에 노출된 알려진 염색체 이상 및 임신이 있는 소아
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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임신 중 어머니가 항생제를 처방한 소아
산모가 임신 5주(GW)부터 분만까지 마크로라이드 또는 페니실린 단독 요법만 처방받은 소아. 단일 요법은 단일 항생제에 대한 하나 이상의 연속적인 처방으로 정의됩니다(즉, 동일한 약물)을 30일 이내로 분리하고 다른 항생제 약물에 대한 처방에 의해 중단되지 않습니다. 조사관은 또한 수태 전 50주에서 10주 사이에 어머니가 마크롤라이드 또는 페니실린 단독 요법만 처방받은 아동을 포함하는 음성 대조군 코호트를 구축할 것입니다. |
에리스로마이신, 클라리트로마이신 및 아지스로마이신을 포함한 마크롤라이드 항생제.
마크로라이드의 처방은 British National Formulary(5.1.5장)에 기반한 약물 코드 목록을 사용하여 식별됩니다.
첫 번째 처방 날짜는 노출의 지표 날짜로 사용되었습니다.
비교 그룹은 어머니가 임신 중에 페니실린을 처방받은 어린이로 구성됩니다.
페니실린 처방은 British National Formulary(5.1.1장)에 기반한 약물 코드 목록을 사용하여 식별됩니다.
첫 번째 처방 날짜는 노출의 지표 날짜로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 주요 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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전반적인 주요 기형은 유럽 선천성 기형 감시(EUROCAT)에 정의된 11가지 주요 시스템 특정 기형(선천성 심장 결함, 신경계, 눈, 귀/얼굴/목, 호흡기관, 구강 안면 구개열) 중 하나로 정의됩니다. , 소화기 계통, 복벽 결함, 요로, 생식기 및 기타 기형).
일반의(GP) 기록에 확실하게 기록되지 않은 근골격계 기형과 산모 감염으로 인한 기형, 태아 알코올 증후군 및 염색체 기형과 같이 원인이 알려진 기형은 제외됩니다.
기형은 EUROCAT에서 제공하는 국제 질병 분류(ICD-10) 코드 목록의 10판에서 매핑된 읽기 코드를 사용하여 어린이 의료 기록에서 식별됩니다.
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출생부터 출생 후 4년까지.
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심혈관 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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기형은 EUROCAT(ICD Q20-Q26, 재태 주령(GA)인 경우 Q2111, Q250 제외)에서 제공하는 국제 질병 분류(ICD-10) 코드 목록의 10판에서 매핑된 읽기 코드를 사용하여 아동의 의료 기록에서 식별됩니다. <37주, Q2541, GA <37주인 경우 Q256 및 Q261).
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출생부터 출생 후 4년까지.
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신경계 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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기형은 EUROCAT(Q00-Q07, 제외 Q0461, Q0782)에서 제공하는 국제 질병 분류(ICD-10) 코드 목록의 10판에서 매핑된 읽기 코드를 사용하여 아동의 의료 기록에서 식별됩니다.
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출생부터 출생 후 4년까지.
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위장관계 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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기형은 EUROCAT(Q38-Q45, Q790, 제외 Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
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출생부터 출생 후 4년까지.
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생식기 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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기형은 EUROCAT(Q50-Q52, Q54-Q56; 제외 Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
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출생부터 출생 후 4년까지.
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비뇨 기형의 수
기간: 출생부터 출생 후 4년까지.
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기형은 EUROCAT(Q60-Q64, Q794; 제외 Q610, Q627, Q633)에서 제공하는 국제 질병 분류(ICD-10) 코드 목록의 10판에서 매핑된 읽기 코드를 사용하여 아동의 의료 기록에서 식별됩니다.
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출생부터 출생 후 4년까지.
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뇌성 마비의 비율
기간: 출생부터 출생 후 15년까지.
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조사관은 유익한 읽기 코드 또는 처방 코드(Random Forest 접근 방식에 의해 선택됨)를 사용하여 뇌성마비 아동을 식별하고 소아 신경과 전문의(FC) 및 소아과 전문 지식(RG)을 보유한 임상 역학자가 출생 전 노출에 대해 눈을 멀게 했습니다(기계 학습 UK 1차 진료 데이터베이스를 사용하여 뇌성마비 사례를 식별하기 위한 접근. Fan, Heng et al. The Lancet, Volume 392, S33).
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출생부터 출생 후 15년까지.
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간질의 비율
기간: 출생부터 출생 후 15년까지.
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조사관은 4개월 이내에 항경련제(AED, British National Formula Chapter 4.8에 따라 식별됨)의 2가지 처방 또는 어린이 GP 기록에서 >= 1개의 진단으로 간질을 식별합니다.
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출생부터 출생 후 15년까지.
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주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 비율
기간: 출생부터 출생 후 15년까지.
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연구자들은 ADHD에 대한 처방(British National Formula Chapter 4.4에 기초하여 확인됨) 또는 진단(주의력 결핍 과잉 행동 장애, 과잉 운동 장애, 과잉 운동 증후군, 소아기 또는 청소년기의 과잉 운동 반응, 과잉 행동 아동 증후군 및 장애 활동 및 관심) 아동의 GP 기록.
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출생부터 출생 후 15년까지.
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자폐 스펙트럼 장애(ASD) 비율
기간: 출생부터 출생 후 15년까지.
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조사관은 소아 GP 기록에서 최소 1개의 진단 코드((유아 또는 아동기) 자폐증, 아스퍼거 증후군, 레트 증후군, 헬러 증후군, 자폐 스펙트럼 장애, 붕괴 장애 및 기타 전반적인 발달 장애)로 ASD를 식별합니다.
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출생부터 출생 후 15년까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
- 연구 책임자: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
1990년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 10일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
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