Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Makrolider vid graviditet och negativa barnresultat

13 maj 2019 uppdaterad av: Institute of Child Health

Samband mellan makrolidantibiotika som ordineras under graviditet och negativa barnresultat

Under de senaste 20 åren har farhågor väckts om sällsynta men allvarliga negativa utfall i samband med användning av makrolid under graviditet. Det starkaste beviset kommer från en stor randomiserad kontrollerad studie (RCT, ORACLE Child Study II) av kvinnor med spontant för tidigt förlossningsarbete (SPL), som rapporterade en ökad risk för cerebral pares hos barn vars mödrar fick erytromycin jämfört med inget erytromycin. En nyligen genomförd systematisk genomgång av förskrivning av makrolider under graviditet visade konsekventa samband med missfall och mindre konsekventa samband med ogynnsamma barnresultat som medfödda missbildningar, cerebral pares och epilepsi. I denna studie kommer utredarna att utvärdera samband mellan recept på makrolidantibiotika under graviditeten och en rad negativa barnresultat.

Utredarna jämför barn vars mödrar ordinerats enbart monoterapi av makrolider eller penicilliner under graviditeten (från 5 graviditetsvecka (GW) till förlossningen och efter trimestern). Utredarna uppskattar riskkvoterna för allvarliga missbildningar (övergripande och fem systemspecifika) och riskkvoter för fyra neuroutvecklingsstörningar (cerebral pares, epilepsi, uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning och autismspektrumstörning) med kontroll för potentiella störningar. Sambanden kommer också att undersökas efter subtyp av makrolider och behandlingslängd.

Mamma-barn-par kommer att analyseras i en kohort vald från UK Clinical Practice Research Database (CPRD) mellan 1990 och 2016.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

726274

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att bestå av alla berättigade barn från källpopulationen där mamman ordinerades enbart monoterapi av makrolider eller penicilliner under graviditeten. Källpopulationen kommer att vara alla moder-barn-par som identifierats från CPRD Mor-baby-koppling där barnen föddes från 1 januari 1990 till 30 juni 2016.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn vars mamma endast ordinerats monoterapi av makrolider eller penicilliner under graviditeten (mellan 5 GW och förlossningen).
  • Barn födda från 1 januari 1990 till 30 juni 2016 i CPRD Mother Baby Link.
  • Barn som anmält sig till husläkaren inom 6 månader efter födseln
  • Barn vars mamma var i åldern 14 till 50 år och hade varit registrerad hos GP minst 50 veckor före beräknat befruktningsdatum till efter förlossningen

Exklusions kriterier:

  • Barn med kända kromosomavvikelser och graviditeter med exponering för kända teratogena läkemedel (warfarin, angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, antineoplastiska medel, isotretinoin, misoprostol och talidomid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Retrospektiv

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Barn vars mamma skrev ut antibiotika under graviditeten

Barn vars mamma ordinerades enbart monoterapi av makrolider eller penicilliner från 5 graviditetsveckor (GW) till förlossningen. En monoterapi definieras som en eller flera på varandra följande recept för ett enstaka antibiotikum (dvs. samma läkemedelssubstans) åtskilda med högst 30 dagar och oavbrutet av recept på andra antibiotikaläkemedel.

Utredarna kommer också att bygga en negativ kontrollkohort som inkluderar barn vars mamma endast ordinerats monoterapi av makrolider eller penicilliner från 50 till 10 veckor före befruktningen.
Läkemedel: Makrolider
Makrolidantibiotika, inklusive erytromycin, klaritromycin och azitromycin. Recept av makrolider kommer att identifieras med hjälp av en läkemedelskodlista baserad på British National Formulary (kapitel 5.1.5) och datumet för den första ordinationen användes som indexdatum för exponeringen.
Läkemedel: Penicilliner
Jämförelsegruppen består av barn vars mamma fick penicilliner under graviditeten. Recept av penicilliner kommer att identifieras med hjälp av en läkemedelskodlista baserad på British National Formulary (kapitel 5.1.1) och datumet för den första ordinationen kommer att användas som indexdatum för exponeringen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal stora missbildningar totalt
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Stora missbildningar kommer totalt att definieras som någon av de 11 större systemspecifika missbildningarna som definieras i European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) (medfödd hjärtfel, nervsystem, öga, öra/ansikte/hals, andningsvägar, oro-facial klyfta , matsmältningssystem, bukväggsdefekt, urinvägar, könsorgan och andra missbildningar). Utredarna utesluter muskuloskeletala missbildningar som inte är tillförlitligt registrerade i allmänmedicinska journaler, och missbildningar med känd orsak, såsom missbildningar till följd av moderns infektioner, fetalt alkoholsyndrom och kromosomala missbildningar. Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av läskoder som kartlagts från den tionde upplagan av kodlistorna för International Classification of Diseases (ICD-10) som tillhandahålls av EUROCAT.
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Antal kardiovaskulära missbildningar
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av läskoder kartlagda från den tionde upplagan av International Classification of Diseases (ICD-10) kodlistor tillhandahållna av EUROCAT (ICD Q20-Q26; exkludera Q2111, Q250 om graviditetsålder (GA) <37 veckor, Q2541, Q256 om GA <37 veckor och Q261).
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Antal missbildningar i nervsystemet
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av Läskoder kartlagda från den tionde upplagan av International Classification of Diseases (ICD-10) kodlistor från EUROCAT (Q00-Q07, exkludera Q0461, Q0782).
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Antal missbildningar i mag-tarmsystemet
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av läskoder kartlagda från den tionde upplagan av International Classification of Diseases (ICD-10) kodlistor tillhandahållna av EUROCAT (Q38-Q45, Q790, exkludera Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Antal genital missbildningar
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av läskoder kartlagda från den tionde upplagan av International Classification of Diseases (ICD-10) kodlistor tillhandahållna av EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; exkludera Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Antal urinmissbildningar
Tidsram: Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Missbildningarna kommer att identifieras i barnens journaler med hjälp av läskoder kartlagda från den tionde upplagan av International Classification of Diseases (ICD-10) kodlistor från EUROCAT (Q60-Q64, Q794; exkludera Q610, Q627, Q633).
Från födseln upp till 4 år efter födseln.
Frekvens av cerebral pares
Tidsram: Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Utredarna identifierar barn med cerebral pares med hjälp av informativa läskoder eller receptkoder (valda av Random Forest-metoden) och validerade av en pediatrisk neurolog (FC) och en klinisk epidemiolog med pediatrisk expertis (RG) blinda för deras prenatala exponering (A machine learning) metod för att identifiera fall av cerebral pares med hjälp av den brittiska primärvårdsdatabasen. Fan, Heng et al. The Lancet, volym 392, S33).
Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Grad av epilepsi
Tidsram: Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Utredarna identifierar epilepsi genom 2 recept av antiepileptika (AED, identifierad baserat på British National Formula Chapter 4.8) inom 4 månader eller >= 1 diagnos i barns GP-journaler.
Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Frekvens av uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD)
Tidsram: Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Utredarna identifierar ADHD genom >= 2 förekomst av recept för ADHD (identifierad baserat på British National Formula Chapter 4.4) eller diagnoser (attention deficit hyperactivity disorder, hyperkinetic disorders, hyperkinetic syndrome, hyperkinetic reaktion av barndomen eller tonåren, överaktivt barnsyndrom och störning av aktivitet och uppmärksamhet) i barns läkarjournaler.
Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Rate of autism spectrum disorder (ASD)
Tidsram: Från födseln upp till 15 år efter födseln.
Utredarna identifierar ASD genom minst en diagnostisk kod ((infantil eller barndom) autism, Aspergers syndrom, Retts syndrom, Hellers syndrom, autistiskt spektrumstörning, disintegrativ störning och andra genomgripande utvecklingsstörningar) i barns läkarjournaler.
Från födseln upp till 15 år efter födseln.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Child Health

Utredare

  • Studierektor: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Studierektor: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 1990

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2019

Första postat (Faktisk)

14 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Heng1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera