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Makrolid in der Schwangerschaft und unerwünschten Folgen für das Kind

13. Mai 2019 aktualisiert von: Institute of Child Health

Assoziationen zwischen Makrolid-Antibiotika, die während der Schwangerschaft verschrieben werden, und unerwünschten Folgen für das Kind

In den letzten 20 Jahren wurden Bedenken hinsichtlich seltener, aber schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Makroliden während der Schwangerschaft geäußert. Die stärkste Evidenz stammt aus einer großen randomisierten kontrollierten Studie (RCT, ORACLE Child Study II) an Frauen mit spontanen vorzeitigen Wehen (SPL), die ein erhöhtes Risiko für Zerebralparese bei Kindern, deren Mütter Erythromycin erhielten, im Vergleich zu keinem Erythromycin berichtete. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung der Verschreibung von Makroliden während der Schwangerschaft zeigte konsistente Assoziationen mit Fehlgeburten und weniger konsistente Assoziationen mit unerwünschten Folgen für das Kind wie angeborene Fehlbildungen, Zerebralparese und Epilepsie. In dieser Studie werden die Forscher Zusammenhänge zwischen der Verschreibung von Makrolid-Antibiotika während der Schwangerschaft und einer Reihe unerwünschter Folgen für das Kind bewerten.

Die Forscher vergleichen Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft (ab der 5. Schwangerschaftswoche (SW) bis zur Entbindung und nach Trimester) nur eine Monotherapie mit Makroliden oder Penicillinen verschrieben bekommen haben. Die Forscher schätzen die Risikoverhältnisse schwerer Fehlbildungen (insgesamt und fünf systemspezifisch) und die Gefahrenverhältnisse von vier neurologischen Entwicklungsstörungen (zerebrale Lähmung, Epilepsie, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung und Autismus-Spektrum-Störung) mit Kontrolle für potenzielle Confounder. Die Assoziationen werden auch nach Subtyp von Makroliden und Behandlungsdauer untersucht.

Mutter-Kind-Paare werden in einer Kohorte analysiert, die zwischen 1990 und 2016 aus der UK Clinical Practice Research Database (CPRD) ausgewählt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

726274

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus allen geeigneten Kindern aus der Ausgangspopulation, bei denen der Mutter während der Schwangerschaft eine einzige Monotherapie mit Makroliden oder Penicillinen verschrieben wurde. Die Quellpopulation sind alle Mutter-Kind-Paare, die aus der CPRD-Mutter-Kind-Verknüpfung identifiziert wurden, wo die Kinder vom 1. Januar 1990 bis zum 30. Juni 2016 geboren wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder, deren Mutter während der Schwangerschaft (zwischen 5 SSW und Geburt) eine einzige Monotherapie mit Makroliden oder Penicillinen verschrieben wurde.
  • Kinder, die vom 1. Januar 1990 bis zum 30. Juni 2016 im CPRD Mother Baby Link geboren wurden.
  • Kinder, die sich innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt beim Hausarzt anmelden
  • Kinder, deren Mutter 14 bis 50 Jahre alt und mindestens 50 Wochen vor dem voraussichtlichen Empfängnistermin bis nach der Entbindung beim Hausarzt registriert war

Ausschlusskriterien:

  • Kinder mit bekannten Chromosomenanomalien und Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bekannten teratogenen Medikamenten (Warfarin, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer, antineoplastische Mittel, Isotretinoin, Misoprostol und Thalidomid)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kinder, deren Mutter während der Schwangerschaft Antibiotika verschrieben hat

Kinder, deren Mütter ab der 5. Schwangerschaftswoche (SW) bis zur Entbindung nur eine Monotherapie mit Makroliden oder Penicillinen verschrieben bekommen haben. Eine Monotherapie ist definiert als eine oder mehrere aufeinanderfolgende Verschreibungen eines einzelnen Antibiotikums (d. h. derselben Arzneisubstanz) nicht mehr als 30 Tage auseinanderliegen und nicht durch Verschreibungen anderer antibiotischer Arzneistoffe unterbrochen werden.

Die Forscher werden auch eine negative Kontrollkohorte aufbauen, die Kinder umfasst, deren Müttern 50 bis 10 Wochen vor der Empfängnis nur eine Monotherapie mit Makroliden oder Penicillinen verschrieben wurde.
Arzneimittel: Makrolide
Makrolid-Antibiotika, einschließlich Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin. Verschreibungen von Makroliden werden anhand einer Arzneimittelcodeliste auf der Grundlage des British National Formulary (Kapitel 5.1.5) identifiziert. und das Datum der ersten Verschreibung wurde als Indexdatum der Exposition verwendet.
Arzneimittel: Penicilline
Die Vergleichsgruppe besteht aus Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Penicilline verschrieben bekommen haben. Verschreibungen von Penicillinen werden anhand einer Arzneimittelcodeliste auf der Grundlage des British National Formulary (Kapitel 5.1.1) identifiziert. und das Datum der ersten Verschreibung wird als Indexdatum der Exposition verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl schwerer Fehlbildungen insgesamt
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Insgesamt wird eine schwere Fehlbildung als eine der 11 systemspezifischen Hauptfehlbildungen definiert, die in der European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) definiert sind (angeborener Herzfehler, Nervensystem, Auge, Ohr/Gesicht/Hals, Atemwege, Mund- und Gesichtsspalte). , Verdauungssystem, Bauchwanddefekt, Harnwege, Genitaltrakt und andere Missbildungen). Die Ermittler schließen Muskel-Skelett-Fehlbildungen aus, die nicht zuverlässig in den Aufzeichnungen der Hausarztpraxis (Hausarzt) erfasst sind, sowie Fehlbildungen mit bekannter Ursache, wie z. Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation von Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind.
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Anzahl der kardiovaskulären Fehlbildungen
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind (ICD Q20-Q26; Q2111, Q250 ausschließen, wenn Gestationsalter (GA) < 37 Wochen, Q2541, Q256, wenn GA < 37 Wochen, und Q261).
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Anzahl der Fehlbildungen des Nervensystems
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind (Q00-Q07, ausgenommen Q0461, Q0782).
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Anzahl der Fehlbildungen des Magen-Darm-Systems
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind (Q38-Q45, Q790, ausgenommen Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Anzahl der genitalen Fehlbildungen
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind (Q50-Q52, Q54-Q56; ausgenommen Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Anzahl der Harnfehlbildungen
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Die Fehlbildungen werden in den Krankenakten der Kinder anhand von Read-Codes identifiziert, die aus der zehnten Ausgabe der von EUROCAT bereitgestellten Codelisten der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10) zugeordnet sind (Q60-Q64, Q794; ausgenommen Q610, Q627, Q633).
Ab der Geburt bis 4 Jahre nach der Geburt.
Rate der Zerebralparese
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Die Ermittler identifizieren Kinder mit Zerebralparese anhand informativer Read-Codes oder Rezeptcodes (ausgewählt nach dem Random-Forest-Ansatz) und validiert von einem pädiatrischen Neurologen (FC) und einem klinischen Epidemiologen mit pädiatrischer Expertise (RG), die für ihre pränatale Exposition blind sind (A Machine Learning Ansatz zur Identifizierung von Fällen von Zerebralparese unter Verwendung der britischen Grundversorgungsdatenbank. Fan, Heng et al. The Lancet, Band 392, S33).
Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Epilepsierate
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Die Ermittler identifizieren Epilepsie durch 2 Verschreibungen von Antiepileptika (AED, identifiziert basierend auf British National Formula Kapitel 4.8) innerhalb von 4 Monaten oder >= 1 Diagnose in den Arztunterlagen von Kindern.
Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Rate der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Die Ermittler identifizieren ADHS durch >= 2 Vorkommen von ADHS-Verschreibungen (identifiziert auf der Grundlage von British National Formula Kapitel 4.4) oder Diagnosen (Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, hyperkinetische Störungen, hyperkinetisches Syndrom, hyperkinetische Reaktion der Kindheit oder Jugend, überaktives Kindersyndrom und Störung von). Aktivität und Aufmerksamkeit) in den Hausarztakten von Kindern.
Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Rate der Autismus-Spektrum-Störung (ASD)
Zeitfenster: Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.
Die Ermittler identifizieren ASD durch mindestens 1 diagnostischen Code (Autismus (infantil oder Kindheit), Autismus, Asperger-Syndrom, Rett-Syndrom, Heller-Syndrom, Autismus-Spektrum-Störung, desintegrative Störung und andere tiefgreifende Entwicklungsstörungen) in den Arztunterlagen von Kindern.
Ab der Geburt bis 15 Jahre nach der Geburt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Child Health

Ermittler

  • Studienleiter: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Studienleiter: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 1990

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Heng1

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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