Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Makrolidi raskaudessa ja haitallisissa lapsituloksissa

maanantai 13. toukokuuta 2019 päivittänyt: Institute of Child Health

Raskauden aikana määrättyjen makrolidiantibioottien ja lapsen haitallisten tulosten väliset yhteydet

Viimeisten 20 vuoden aikana on herättänyt huolta harvinaisista mutta vakavista haittavaikutuksista, jotka liittyvät makrolidien käyttöön raskauden aikana. Vahvimmat todisteet ovat peräisin suuresta satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta (RCT, ORACLE Child Study II) naisilla, joilla oli spontaania ennenaikaista synnytystä (SPL), joka raportoi lisääntyneen aivohalvauksen riskin lapsilla, joiden äidit saivat erytromysiiniä verrattuna erytromysiinin puuttumiseen. Äskettäinen systemaattinen katsaus makrolidien määräämisestä raskauden aikana osoitti johdonmukaisia ​​yhteyksiä keskenmenoon ja vähemmän johdonmukaisia ​​yhteyksiä haitallisiin lapsen seurauksiin, kuten synnynnäisiin epämuodostumisiin, aivohalvaukseen ja epilepsiaan. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat yhteyttä makrolidiantibioottien määräämisen raskauden aikana ja lasten haitallisten seurausten välillä.

Tutkijat vertaavat lapsia, joiden äideille määrättiin vain makrolidien tai penisilliinien monoterapiaa raskauden aikana (5 raskausviikosta (GW) synnytykseen ja kolmanneksen mukaan). Tutkijat arvioivat vakavien epämuodostumien (kokonaisuudessaan ja viisi järjestelmäkohtaista) riskisuhteet ja neljän hermoston kehityshäiriön (aivohalvaus, epilepsia, tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö ja autismikirjon häiriö) riskisuhteet mahdollisten hämmennysten hallinnassa. Assosiaatioita tarkastellaan myös makrolidien alatyypin ja hoidon keston mukaan.

Äiti-lapsi-parit analysoidaan kohortissa, joka valitaan UK Clinical Practice Research Database (CPRD) -tietokannasta vuosina 1990–2016.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

726274

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaatio koostuu kaikista kelvollisista lapsista lähdepopulaatiosta, jonka äidille määrättiin vain makrolidien tai penisilliinien monoterapiaa raskauden aikana. Lähdepopulaatio on kaikki äiti-vauva-parit, jotka on tunnistettu CPRD:n äiti-vauva -suhteesta, jossa lapset syntyivät 1.1.1990-30.6.2016.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapset, joiden äidille määrättiin vain makrolidi- tai penisilliinimonoterapiaa raskauden aikana (5 GW:n ja synnytyksen välillä).
  • Lapset, jotka ovat syntyneet 1.1.1990-30.6.2016 CPRD Mother Baby Linkissä.
  • Lapset, jotka ovat rekisteröityneet yleislääkärille 6 kuukauden sisällä syntymästä
  • Lapset, joiden äiti oli 14-50-vuotias ja ollut rekisteröitynyt yleislääkärille vähintään 50 viikkoa ennen arvioitua hedelmöittymispäivää ja synnytyksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Lapset, joilla on tunnettuja kromosomipoikkeavuuksia ja raskaudet, jotka ovat altistuneet tunnetuille teratogeenisille lääkkeille (varfariini, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät, antineoplastiset aineet, isotretinoiini, misoprostoli ja talidomidi)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Takautuva

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Lapset, joille äiti määräsi antibiootteja raskauden aikana

Lapset, joiden äidille määrättiin vain makrolidi- tai penisilliinimonoterapia viidestä raskausviikosta (GW) synnytykseen. Monoterapia määritellään yhdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi reseptiksi yhdelle antibiootille (esim. sama lääkeaine) enintään 30 päivän välein ja ilman muiden antibioottisten lääkeaineiden reseptejä.

Tutkijat rakentavat myös negatiivisen kontrollin kohortin, joka sisältää lapset, joiden äidille määrättiin vain makrolidi- tai penisilliinimonoterapia 50–10 viikkoa ennen hedelmöitystä.
Lääke: Makrolidit
Makrolidiantibiootit, mukaan lukien erytromysiini, klaritromysiini ja atsitromysiini. Makrolidien reseptit tunnistetaan käyttämällä lääkekoodiluetteloa, joka perustuu British National Formularyyn (luku 5.1.5). ja ensimmäisen reseptin päivämäärää käytettiin altistumisindeksinä.
Lääke: Penisilliinit
Vertailuryhmän muodostavat lapset, joiden äidille on määrätty penisilliiniä raskauden aikana. Penisilliinireseptit tunnistetaan käyttämällä lääkekoodiluetteloa, joka perustuu British National Formularyyn (luku 5.1.1). ja ensimmäisen reseptin päivämäärää käytetään altistumisen indeksipäivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien epämuodostumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Yleisesti merkittävä epämuodostuma määritellään 11 ​​suurimmaksi järjestelmäspesifiseksi epämuodostumaksi, jotka määritellään eurooppalaisessa synnynnäisten epämuodostumien seurannassa (EUROCAT). , ruoansulatusjärjestelmä, vatsan seinämän vika, virtsateiden, sukuelinten ja muut epämuodostumat). Tutkijat sulkevat pois tuki- ja liikuntaelimistön epämuodostumat, joita ei ole luotettavasti kirjattu yleislääkärin asiakirjoihin, eikä epämuodostumia, joiden syy on tunnettu, kuten äidin infektioista, sikiön alkoholioireyhtymästä ja kromosomaalisista epämuodostumista johtuvia epämuodostumia. Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilasasiakirjoista käyttämällä EUROCATin toimittaman kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloita kartoitettuja lukukoodeja.
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Kardiovaskulaaristen epämuodostumien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilaskertomuksista käyttämällä lukukoodeja, jotka on kartoitettu EUROCATin kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloista (ICD Q20-Q26; poissulje Q2111, Q250, jos raskausikä (GA)) <37 viikkoa, Q2541, Q256, jos GA <37 viikkoa, ja Q261).
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Hermoston epämuodostumien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilaskertomuksista EUROCATin toimittamien kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloiden lukukoodeilla (Q00-Q07, ei Q0461, Q0782).
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Ruoansulatuskanavan epämuodostumien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilaskertomuksista käyttämällä lukukoodeja, jotka on kartoitettu EUROCATin kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloista (Q38-Q45, Q790, ei Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Sukuelinten epämuodostumien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilaskertomuksista käyttämällä lukukoodeja, jotka on kartoitettu EUROCATin kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloista (Q50-Q52, Q54-Q56; ei sisällä Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Virtsan epämuodostumien lukumäärä
Aikaikkuna: Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Epämuodostumat tunnistetaan lasten potilaskertomuksista käyttämällä EUROCATin kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10) kymmenennen painoksen koodiluetteloita kartoitettuja lukukoodeja (Q60-Q64, Q794; ei sisällä Q610, Q627, Q633).
Syntymästä 4 vuoteen syntymän jälkeen.
Aivohalvauksen määrä
Aikaikkuna: Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Tutkijat tunnistavat lapset, joilla on aivohalvaus käyttämällä informatiivisia lukukoodeja tai reseptikoodeja (valittu Random Forest -lähestymistavalla) ja validoineet lastenneurologi (FC) ja kliininen epidemiologi, jolla on lastentautien asiantuntemusta (RG), jotka ovat sokeutuneet heidän synnytystä edeltävälle altistumiselle (koneoppiminen). lähestymistapa aivohalvaustapausten tunnistamiseen käyttämällä Yhdistyneen kuningaskunnan perusterveydenhuollon tietokantaa.Fan, Heng et ai. The Lancet, Volume 392, S33).
Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Epilepsian määrä
Aikaikkuna: Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Tutkijat tunnistavat epilepsian kahdella epilepsialääkereseptillä (AED, tunnistettu British National Formula luvun 4.8 perusteella) 4 kuukauden sisällä tai >= 1 diagnoosilla lasten yleislääkärin tiedoissa.
Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Huomio-/hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) määrä
Aikaikkuna: Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Tutkijat tunnistavat ADHD:n yli 2:lla ADHD-reseptillä (tunnistettu brittiläisen kansallisen kaavan luvun 4.4 perusteella) tai diagnooseilla (tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriö, hyperkineettiset häiriöt, hyperkineettinen oireyhtymä, lapsuuden tai nuoruuden hyperkineettinen reaktio, yliaktiivisen lapsen oireyhtymä ja aktiivisuus ja huomio) lasten yleislääkärin asiakirjoissa.
Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Autismispektrihäiriön (ASD) määrä
Aikaikkuna: Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.
Tutkijat tunnistavat ASD:n vähintään yhdellä diagnostisella koodilla ((lapsen tai lapsuuden) autismi, Aspergerin oireyhtymä, Rettin oireyhtymä, Hellerin oireyhtymä, autistinen kirjon häiriö, hajoamishäiriö ja muut leviävät kehityshäiriöt) lasten yleislääkärin tiedoissa.
Syntymästä 15 vuoteen syntymän jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute of Child Health

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Opintojohtaja: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 1990

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Heng1

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa