Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Macrolide bij zwangerschap en nadelige gevolgen voor het kind

13 mei 2019 bijgewerkt door: Institute of Child Health

Associaties tussen macrolide-antibiotica voorgeschreven tijdens de zwangerschap en nadelige gevolgen voor het kind

In de afgelopen 20 jaar zijn er zorgen geuit over zeldzame maar ernstige bijwerkingen die verband houden met het gebruik van macroliden tijdens de zwangerschap. Het sterkste bewijs komt uit een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT, ORACLE Child Study II) van vrouwen met spontane vroeggeboorte (SPL), die een verhoogd risico op hersenverlamming rapporteerden bij kinderen van wie de moeder erytromycine kreeg in vergelijking met geen erytromycine. Een recente systematische review over het voorschrijven van macroliden tijdens de zwangerschap toonde consistente associaties met een miskraam en minder consistente associaties met ongunstige uitkomsten bij kinderen, zoals aangeboren misvormingen, hersenverlamming en epilepsie. In deze studie zullen de onderzoekers associaties evalueren tussen het voorschrijven van macrolide-antibiotica tijdens de zwangerschap en een reeks ongunstige uitkomsten bij kinderen.

De onderzoekers vergelijken kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap (van 5 zwangerschapsweek (GW) tot bevalling en per trimester) alleen monotherapie van macroliden of penicillines heeft gekregen. De onderzoekers schatten de risicoverhoudingen van ernstige misvormingen (algemeen en vijf systeemspecifiek) en risicoverhoudingen van vier neurologische ontwikkelingsstoornissen (hersenverlamming, epilepsie, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en autismespectrumstoornis) met controle voor mogelijke confounders. De associaties zullen ook worden onderzocht per subtype van macroliden en behandelingsduur.

Moeder-kindparen zullen worden geanalyseerd in een cohort geselecteerd uit de UK Clinical Practice Research Database (CPRD) tussen 1990 en 2016.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

726274

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit alle in aanmerking komende kinderen uit de bronpopulatie waar de moeder tijdens de zwangerschap alleen monotherapie van macroliden of penicillines kreeg voorgeschreven. De bronpopulatie zijn alle moeder-baby-paren die zijn geïdentificeerd uit de CPRD-moeder-baby-koppeling waar de kinderen zijn geboren tussen 1 januari 1990 en 30 juni 2016.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap alleen monotherapie met macroliden of penicillines kreeg voorgeschreven (tussen 5 GW en bevalling).
  • Kinderen geboren van 1 januari 1990 tot 30 juni 2016 in de CPRD Mother Baby Link.
  • Kinderen die zich binnen 6 maanden na de geboorte bij de huisarts hebben aangemeld
  • Kinderen van wie de moeder tussen de 14 en 50 jaar oud was en minimaal 50 weken voor de geschatte conceptiedatum tot na de bevalling bij de huisarts was aangemeld

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen met bekende chromosomale afwijkingen en zwangerschappen met blootstelling aan bekende teratogene medicijnen (warfarine, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, antineoplastische middelen, isotretinoïne, misoprostol en thalidomide)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap antibiotica heeft voorgeschreven

Kinderen van wie de moeder een enige monotherapie van macroliden of penicillines kreeg voorgeschreven vanaf 5 zwangerschapsweken (GW) tot aan de bevalling. Een monotherapie wordt gedefinieerd als een of meer opeenvolgende voorschriften voor een enkel antibioticum (d.w.z. dezelfde geneesmiddelsubstantie) met een tussenpoos van niet meer dan 30 dagen en ononderbroken door voorschriften voor andere antibiotische geneesmiddelen.

De onderzoekers zullen ook een cohort met negatieve controle samenstellen met daarin kinderen van wie de moeder 50 tot 10 weken voor de conceptie alleen monotherapie met macroliden of penicillines kreeg voorgeschreven.
Geneesmiddel: Macroliden
Macrolide-antibiotica, waaronder erytromycine, claritromycine en azitromycine. Voorschriften van macroliden zullen worden geïdentificeerd aan de hand van een medicijncodelijst op basis van het British National Formulary (hoofdstuk 5.1.5). en de datum van het eerste recept werd gebruikt als de indexdatum van blootstelling.
Geneesmiddel: Penicillines
De vergelijkingsgroep bestaat uit kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap penicillines kreeg voorgeschreven. Voorschriften van penicillines zullen worden geïdentificeerd aan de hand van een lijst met geneesmiddelencodes op basis van het British National Formulary (hoofdstuk 5.1.1). en de datum van het eerste recept zal worden gebruikt als de indexdatum van blootstelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ernstige misvormingen in het algemeen
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Grote misvormingen in het algemeen zullen worden gedefinieerd als een van de 11 grote systeemspecifieke misvormingen die zijn gedefinieerd in de European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) (Congenital heart defect, nerve system, eye, ear/face/neck, respiratory tract, oro-facial cleft spijsverteringsstelsel, defect aan de buikwand, urinewegen, geslachtsorganen en andere misvormingen). De onderzoekers sluiten musculoskeletale misvormingen uit die niet betrouwbaar zijn geregistreerd in de huisartsenpraktijken, en misvormingen met een bekende oorzaak, zoals misvormingen die het gevolg zijn van maternale infecties, foetaal alcoholsyndroom en chromosomale misvormingen. De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten die door EUROCAT worden verstrekt.
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Aantal cardiovasculaire misvormingen
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten geleverd door EUROCAT (ICD Q20-Q26; sluit Q2111, Q250 uit als zwangerschapsduur (GA) <37 weken, Q2541, Q256 indien GA<37 weken, en Q261).
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Aantal misvormingen van het zenuwstelsel
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten geleverd door EUROCAT (Q00-Q07, exclusief Q0461, Q0782).
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Aantal misvormingen van het maagdarmstelsel
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten geleverd door EUROCAT (Q38-Q45, Q790, exclusief Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Aantal genitale misvormingen
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten geleverd door EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; exclusief Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Aantal urinaire misvormingen
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
De misvormingen zullen worden geïdentificeerd in de medische dossiers van de kinderen met behulp van leescodes die in kaart zijn gebracht uit de tiende editie van de internationale classificatie van ziekten (ICD-10) codelijsten geleverd door EUROCAT (Q60-Q64, Q794; exclusief Q610, Q627, Q633).
Vanaf de geboorte tot 4 jaar na de geboorte.
Percentage hersenverlamming
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
De onderzoekers identificeren kinderen met hersenverlamming met behulp van informatieve leescodes of receptcodes (geselecteerd door de Random Forest-benadering) en gevalideerd door een kinderneuroloog (FC) en een klinisch epidemioloog met pediatrische expertise (RG) die blind zijn voor hun prenatale blootstelling (A machine learning benadering om gevallen van hersenverlamming te identificeren met behulp van de Britse database voor eerstelijnszorg. Fan, Heng et al. The Lancet, Volume 392, S33).
Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
Tarief van epilepsie
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
De onderzoekers identificeren epilepsie door 2 recepten van anti-epileptica (AED, geïdentificeerd op basis van British National Formula Chapter 4.8) binnen 4 maanden of >= 1 diagnose in de huisartsendossiers van kinderen.
Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
Percentage aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
De onderzoekers identificeren ADHD door >= 2 voorkomen van voorschriften voor ADHD (geïdentificeerd op basis van British National Formula hoofdstuk 4.4) of diagnoses (Attention Deficit Hyperactivity Disorder, hyperkinetische stoornissen, hyperkinetisch syndroom, hyperkinetische reactie in de kindertijd of adolescentie, overactief kindersyndroom en stoornis van de activiteit en aandacht) in het huisartsendossier van kinderen.
Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
Percentage autismespectrumstoornis (ASS)
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.
De onderzoekers identificeren ASS aan de hand van ten minste 1 diagnostische code (autisme (kinder- of kindertijd), syndroom van Asperger, syndroom van Rett, syndroom van Heller, stoornis in het autistisch spectrum, desintegratiestoornis en andere pervasieve ontwikkelingsstoornissen) in de huisartsendossiers van kinderen.
Vanaf de geboorte tot 15 jaar na de geboorte.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Child Health

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Studie directeur: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 1990

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Heng1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren