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Macrolide pendant la grossesse et les résultats indésirables chez l'enfant

13 mai 2019 mis à jour par: Institute of Child Health

Associations entre les antibiotiques macrolides prescrits pendant la grossesse et les résultats indésirables chez l'enfant

Au cours des 20 dernières années, des inquiétudes ont été soulevées concernant les effets indésirables rares mais graves associés à l'utilisation de macrolides pendant la grossesse. Les preuves les plus solides proviennent d'un vaste essai contrôlé randomisé (RCT, ORACLE Child Study II) de femmes présentant un travail prématuré spontané (SPL), qui a signalé un risque accru de paralysie cérébrale chez les enfants dont les mères ont reçu de l'érythromycine par rapport à l'absence d'érythromycine. Une revue systématique récente sur la prescription de macrolides pendant la grossesse a montré des associations cohérentes avec les fausses couches et des associations moins cohérentes avec des effets indésirables sur l'enfant tels que les malformations congénitales, la paralysie cérébrale et l'épilepsie. Dans cette étude, les chercheurs évalueront les associations entre la prescription d'antibiotiques macrolides pendant la grossesse et une série d'effets indésirables sur l'enfant.

Les enquêteurs comparent des enfants dont les mères se sont vu prescrire une seule monothérapie de macrolides ou de pénicillines pendant la grossesse (de la 5 semaine de gestation (GW) à l'accouchement et par trimestres). Les chercheurs estiment les rapports de risque de malformation majeure (globale et cinq spécifiques au système) et les rapports de risque de quatre troubles neurodéveloppementaux (paralysie cérébrale, épilepsie, trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité et trouble du spectre autistique) en contrôlant les facteurs de confusion potentiels. Les associations seront également examinées par sous-type de macrolides et durée de traitement.

Les paires mère-enfant seront analysées dans une cohorte sélectionnée à partir de la UK Clinical Practice Research Database (CPRD) entre 1990 et 2016.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

726274

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population à l'étude sera composée de tous les enfants éligibles de la population source où la mère s'est vu prescrire une seule monothérapie de macrolides ou de pénicillines pendant la grossesse. La population source sera toutes les paires mère-enfant identifiées à partir du CPRD Lien mère-enfant où les enfants sont nés du 1er janvier 1990 au 30 juin 2016.

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants dont la mère s'est vu prescrire une seule monothérapie de macrolides ou de pénicillines pendant la grossesse (entre 5 GW et l'accouchement).
  • Enfants nés du 1er janvier 1990 au 30 juin 2016 dans le CPRD Mother Baby Link.
  • Enfants inscrits auprès du médecin généraliste dans les 6 mois suivant la naissance
  • Enfants dont la mère était âgée de 14 à 50 ans et avait été enregistrée auprès d'un médecin généraliste au moins 50 semaines avant la date de conception estimée jusqu'après l'accouchement

Critère d'exclusion:

  • Enfants présentant des anomalies chromosomiques connues et des grossesses avec exposition à des médicaments tératogènes connus (warfarine, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), agents antinéoplasiques, isotrétinoïne, misoprostol et thalidomide)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Enfants dont la mère a prescrit des antibiotiques pendant la grossesse

Enfants dont la mère s'est vu prescrire une seule monothérapie de macrolides ou de pénicillines de 5 semaines de gestation (GW) à l'accouchement. Une monothérapie est définie comme une ou plusieurs prescriptions consécutives pour un seul antibiotique (c'est-à-dire même substance médicamenteuse) espacés d'au plus 30 jours et sans interruption par des prescriptions d'autres substances médicamenteuses antibiotiques.

Les chercheurs construiront également une cohorte de contrôle négatif qui comprend des enfants dont la mère s'est vu prescrire une seule monothérapie de macrolides ou de pénicillines de 50 à 10 semaines avant la conception.
Médicament: Macrolides
Antibiotiques macrolides, y compris l'érythromycine, la clarithromycine et l'azithromycine. Les prescriptions de macrolides seront identifiées à l'aide d'une liste de codes de médicaments basée sur le British National Formulary (chapitre 5.1.5) et la date de la première prescription a été utilisée comme date index d'exposition.
Médicament: Pénicillines
Le groupe de comparaison est composé d'enfants dont la mère s'est vu prescrire des pénicillines pendant la grossesse. Les prescriptions de pénicillines seront identifiées à l'aide d'une liste de codes de médicaments basée sur le British National Formulary (chapitre 5.1.1) et la date de la première prescription sera utilisée comme date index d'exposition.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de malformations majeures globales
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Dans l'ensemble, les malformations majeures seront définies comme l'une des 11 malformations systémiques majeures définies dans la surveillance européenne des anomalies congénitales (EUROCAT) (malformation cardiaque congénitale, système nerveux, œil, oreille/visage/cou, voies respiratoires, fente oro-faciale , système digestif, anomalie de la paroi abdominale, voies urinaires, voies génitales et autres malformations). Les enquêteurs excluent les malformations musculo-squelettiques qui ne sont pas enregistrées de manière fiable dans les dossiers de médecine générale (GP) et les malformations de cause connue telles que les malformations résultant d'infections maternelles, le syndrome d'alcoolisme fœtal et les malformations chromosomiques. Les malformations seront identifiées dans les dossiers médicaux des enfants à l'aide des codes Read cartographiés à partir de la dixième édition des listes de codes de la Classification internationale des maladies (CIM-10) fournies par EUROCAT.
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Nombre de malformations cardiovasculaires
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Les malformations seront identifiées dans les dossiers médicaux des enfants à l'aide des codes de lecture cartographiés à partir de la dixième édition des listes de codes de la Classification internationale des maladies (CIM-10) fournies par EUROCAT (CIM Q20-Q26 ; exclure Q2111, Q250 si âge gestationnel (GA) <37 semaines, Q2541, Q256 si AG<37 semaines et Q261).
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Nombre de malformations du système nerveux
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Les malformations seront identifiées dans les dossiers médicaux des enfants à l'aide des codes de lecture mappés à partir de la dixième édition des listes de codes de la Classification internationale des maladies (CIM-10) fournies par EUROCAT (Q00-Q07, exclure Q0461, Q0782).
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Nombre de malformations du système gastro-intestinal
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Les malforma Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Nombre de malformations génitales
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Les malformations seront identifiées dans les dossiers médicaux des enfants à l'aide des codes de lecture mappés à partir de la dixième édition des listes de codes de la Classification internationale des maladies (CIM-10) fournies par EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56 ; exclure Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Nombre de malformations urinaires
Délai: De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Les malformations seront identifiées dans les dossiers médicaux des enfants à l'aide des codes de lecture mappés à partir de la dixième édition des listes de codes de la Classification internationale des maladies (CIM-10) fournies par EUROCAT (Q60-Q64, Q794 ; exclure Q610, Q627, Q633).
De la naissance jusqu'à 4 ans après la naissance.
Taux de paralysie cérébrale
Délai: De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Les enquêteurs identifient les enfants atteints de paralysie cérébrale à l'aide de codes de lecture informatifs ou de codes de prescription (sélectionnés par l'approche Random Forest) et validés par un neurologue pédiatrique (FC) et un épidémiologiste clinique ayant une expertise en pédiatrie (RG) en aveugle de leur exposition prénatale (A machine learning approche pour identifier les cas de paralysie cérébrale à l'aide de la base de données britannique sur les soins primaires. Fan, Heng et al. The Lancet , Volume 392 , S33).
De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Taux d'épilepsie
Délai: De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Les enquêteurs identifient l'épilepsie par 2 prescriptions de médicaments antiépileptiques (DEA, identifié sur la base du chapitre 4.8 de la formule nationale britannique) dans les 4 mois ou >= 1 diagnostic dans les dossiers du médecin généraliste des enfants.
De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Taux de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH)
Délai: De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Les enquêteurs identifient le TDAH par >= 2 occurrences de prescriptions pour le TDAH (identifiées sur la base du chapitre 4.4 de la formule nationale britannique) ou de diagnostics (trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, troubles hyperkinétiques, syndrome hyperkinétique, réaction hyperkinétique de l'enfance ou de l'adolescence, syndrome de l'enfant hyperactif et perturbation de activité et attention) dans les dossiers du médecin généraliste des enfants.
De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Taux de troubles du spectre autistique (TSA)
Délai: De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.
Les enquêteurs identifient les TSA par au moins 1 code de diagnostic (autisme (infantile ou infantile), syndrome d'Asperger, syndrome de Rett, syndrome de Heller, trouble du spectre autistique, trouble désintégratif et autres troubles envahissants du développement) dans les dossiers des médecins généralistes des enfants.
De la naissance jusqu'à 15 ans après la naissance.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Child Health

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Directeur d'études: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 1990

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2019

Première publication (Réel)

14 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Heng1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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