Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Makrolid i graviditet og uønskede børneresultater

13. maj 2019 opdateret af: Institute of Child Health

Forbindelser mellem makrolidantibiotika ordineret under graviditet og uønskede børneresultater

I løbet af de sidste 20 år er der blevet rejst bekymringer om sjældne, men alvorlige bivirkninger forbundet med brug af makrolid under graviditet. Den stærkeste evidens kommer fra et stort randomiseret kontrolleret forsøg (RCT, ORACLE Child Study II) af kvinder med spontan præterm fødsel (SPL), som rapporterede en øget risiko for cerebral parese hos børn, hvis mødre fik erythromycin sammenlignet med ingen erythromycin. En nylig systematisk gennemgang af ordination af makrolider under graviditet viste konsistente sammenhænge med abort og mindre konsistente sammenhænge med ugunstige børneudfald såsom medfødte misdannelser, cerebral parese og epilepsi. I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere sammenhænge mellem recept på makrolidantibiotika under graviditet og en række uønskede børneudfald.

Efterforskerne sammenligner børn, hvis mødre kun fik ordineret monoterapi af makrolider eller penicilliner under graviditeten (fra 5 svangerskabsuge (GW) til fødslen og efter trimester). Forskerne estimerer risikoforholdet for større misdannelser (overordnet og fem systemspecifikke) og fareforhold for fire neuroudviklingslidelser (cerebral parese, epilepsi, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse og autismespektrumforstyrrelse) med kontrol for potentielle konfoundere. Forbindelserne vil også blive undersøgt efter undertype af makrolider og behandlingsvarighed.

Mor-barn-par vil blive analyseret i en kohorte udvalgt fra UK Clinical Practice Research Database (CPRD) mellem 1990 og 2016.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

726274

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil bestå af alle berettigede børn fra kildepopulationen, hvor moderen kun fik ordineret monoterapi af makrolider eller penicilliner under graviditeten. Kildepopulationen vil være alle mor-baby-par identificeret fra CPRD Mor-baby-kobling, hvor børnene blev født fra 1. januar 1990 til 30. juni 2016.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn, hvis mor fik ordineret en eneste monoterapi af makrolider eller penicilliner under graviditeten (mellem 5 GW og fødslen).
  • Børn født fra 1. januar 1990 til 30. juni 2016 i CPRD Mother Baby Link.
  • Børn, der tilmeldte sig den praktiserende læge inden for 6 måneder efter fødslen
  • Børn, hvis mor var i alderen 14 til 50 år og havde været registreret hos praktiserende læge mindst 50 uger før forventet undfangelsesdato indtil efter fødslen

Ekskluderingskriterier:

  • Børn med kendte kromosomale abnormiteter og graviditeter med eksponering for kendt teratogene medicin (warfarin, angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, antineoplastiske midler, isotretinoin, misoprostol og thalidomid)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Børn, hvis mor ordinerede antibiotika under graviditeten

Børn, hvis mor fik ordineret en monoterapi af makrolider eller penicilliner fra 5 svangerskabsuger (GW) til fødslen. En monoterapi er defineret som en eller flere på hinanden følgende recepter for et enkelt antibiotikum (dvs. samme lægemiddelstof) adskilt med højst 30 dage og uafbrudt af recepter på andre antibiotiske lægemiddelstoffer.

Forskerne vil også opbygge en negativ kontrolkohorte, som omfatter børn, hvis mor fik ordineret en eneste monoterapi af makrolider eller penicilliner fra 50 til 10 uger før undfangelsen.
Medicin: Makrolider
Makrolidantibiotika, herunder erythromycin, clarithromycin og azithromycin. Recepter af makrolider vil blive identificeret ved hjælp af en lægemiddelkodeliste baseret på British National Formulary (kapitel 5.1.5) og datoen for den første ordination blev brugt som indeksdato for eksponeringen.
Medicin: Penicilliner
Sammenligningsgruppen består af børn, hvis mor fik ordineret penicilliner under graviditeten. Recepter af penicilliner vil blive identificeret ved hjælp af en lægemiddelkodeliste baseret på British National Formulary (kapitel 5.1.1) og datoen for den første ordination vil blive brugt som indeksdato for eksponeringen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af større misdannelser samlet set
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Større misdannelser vil generelt blive defineret som enhver af de 11 større systemspecifikke misdannelser, der er defineret i European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) (medfødt hjertefejl, nervesystem, øje, øre/ansigt/hals, luftveje, oro-facial spalte , fordøjelsessystem, abdominal vægdefekt, urinveje, kønsorganer og andre misdannelser). Efterforskerne udelukker muskuloskeletale misdannelser, som ikke er pålideligt registreret i almen praksis (GP) journaler, og misdannelser med kendt årsag, såsom misdannelser som følge af maternelle infektioner, føtalt alkoholsyndrom og kromosomale misdannelser. Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af Læs-koder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT.
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Antal kardiovaskulære misdannelser
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af læsekoder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT (ICD Q20-Q26; ekskluder Q2111, Q250 hvis gestationsalder (GA) <37 uger, Q2541, Q256 hvis GA <37 uger og Q261).
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Antal misdannelser i nervesystemet
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af Læs-koder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT (Q00-Q07, ekskluder Q0461, Q0782).
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Antal misdannelser i mave-tarmsystemet
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af læsekoder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT (Q38-Q45, Q790, ekskluder Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Antal kønsmisdannelser
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af læsekoder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; ekskluder Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Antal urinmisdannelser
Tidsramme: Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Misdannelserne vil blive identificeret i børnenes lægejournaler ved hjælp af Læs-koder kortlagt fra den tiende udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister leveret af EUROCAT (Q60-Q64, Q794; ekskluder Q610, Q627, Q633).
Fra fødslen op til 4 år efter fødslen.
Hyppighed af cerebral parese
Tidsramme: Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Efterforskerne identificerer børn med cerebral parese ved hjælp af informative læsekoder eller receptkoder (valgt af Random Forest-tilgangen) og valideret af en pædiatrisk neurolog (FC) og en klinisk epidemiolog med pædiatrisk ekspertise (RG) blindet for deres prænatale eksponering (A machine learning tilgang til at identificere tilfælde af cerebral parese ved hjælp af den britiske primærplejedatabase. Fan, Heng et al. The Lancet, bind 392, S33).
Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Hyppighed af epilepsi
Tidsramme: Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Efterforskerne identificerer epilepsi ved 2 ordinationer af antiepileptisk lægemiddel (AED, identificeret baseret på British National Formula Chapter 4.8) inden for 4 måneder eller >= 1 diagnose i børns lægejournaler.
Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Rate af opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
Tidsramme: Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Efterforskerne identificerer ADHD ved >= 2 forekomst af recepter på ADHD (identificeret baseret på British National Formula Chapter 4.4) eller diagnoser (attention deficit hyperactivity disorder, hyperkinetiske lidelser, hyperkinetisk syndrom, hyperkinetisk reaktion i barndommen eller ungdommen, overaktivt barns syndrom og forstyrrelse af aktivitet og opmærksomhed) i børns lægejournaler.
Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Rate af autismespektrumforstyrrelse (ASD)
Tidsramme: Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.
Efterforskerne identificerer ASD ved mindst 1 diagnostisk kode ((infantil eller barndom) autisme, Aspergers syndrom, Retts syndrom, Hellers syndrom, autistisk spektrum forstyrrelse, disintegrativ lidelse og andre gennemgribende udviklingsforstyrrelser) i børns lægejournaler.
Fra fødslen op til 15 år efter fødslen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Child Health

Efterforskere

  • Studieleder: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Studieleder: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 1990

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Heng1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion

Kliniske forsøg med Makrolider

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner