Macrólido en el embarazo y los resultados adversos del niño
13 de mayo de 2019 actualizado por: Institute of Child Health
Asociaciones entre los antibióticos macrólidos prescritos durante el embarazo y los resultados adversos en los niños
Durante los últimos 20 años, se han planteado preocupaciones sobre los resultados adversos raros pero graves asociados con el uso de macrólidos durante el embarazo. La evidencia más sólida proviene de un gran ensayo controlado aleatorio (ECA, ORACLE Child Study II) de mujeres con trabajo de parto prematuro espontáneo (SPL), que informó un mayor riesgo de parálisis cerebral en niños cuyas madres recibieron eritromicina en comparación con los que no recibieron eritromicina. Una revisión sistemática reciente sobre la prescripción de macrólidos durante el embarazo mostró asociaciones consistentes con el aborto espontáneo y asociaciones menos consistentes con resultados adversos en los niños, como malformaciones congénitas, parálisis cerebral y epilepsia. En este estudio, los investigadores evaluarán las asociaciones entre la prescripción de antibióticos macrólidos durante el embarazo y una serie de resultados adversos en los niños.
Los investigadores comparan niños a cuyas madres se les prescribió una monoterapia única de macrólidos o penicilinas durante el embarazo (desde la 5 semana gestacional (SG) hasta el parto y por trimestres). Los investigadores estiman las proporciones de riesgo de las malformaciones mayores (general y cinco específicas del sistema) y las proporciones de riesgo de cuatro trastornos del neurodesarrollo (parálisis cerebral, epilepsia, trastorno por déficit de atención/hiperactividad y trastorno del espectro autista) con control de posibles factores de confusión. Las asociaciones también serán examinadas por subtipo de macrólidos y duración del tratamiento.
Los pares madre-hijo se analizarán en una cohorte seleccionada de la base de datos de investigación de práctica clínica (CPRD) del Reino Unido entre 1990 y 2016.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
726274
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 14 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
La población de estudio estará compuesta por todos los niños elegibles de la población de origen donde a la madre se le prescribió una monoterapia única de macrólidos o penicilinas durante el embarazo.
La población de origen serán todas las parejas madre-bebé identificadas a partir del vínculo madre-bebé de CPRD donde nacieron los niños desde el 1 de enero de 1990 hasta el 30 de junio de 2016.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños a cuya madre se le prescribió una monoterapia única de macrólidos o penicilinas durante el embarazo (entre 5 SG y el parto).
- Niños nacidos del 1 de enero de 1990 al 30 de junio de 2016 en el CPRD Mother Baby Link.
- Niños que se registraron con el médico de cabecera dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento
- Niños cuya madre tenía entre 14 y 50 años y había sido registrada con un médico de cabecera al menos 50 semanas antes de la fecha estimada de concepción hasta después del parto
Criterio de exclusión:
- Niños con anomalías cromosómicas conocidas y embarazos con exposición a medicamentos teratogénicos conocidos (warfarina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), agentes antineoplásicos, isotretinoína, misoprostol y talidomida)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Niños cuya madre recetó antibióticos durante el embarazo
Niños a cuyas madres se les prescribió una única monoterapia con macrólidos o penicilinas desde las 5 semanas gestacionales (SG) hasta el parto. Una monoterapia se define como una o más prescripciones consecutivas de un solo antibiótico (es decir, misma sustancia farmacológica) separadas por no más de 30 días y sin interrupción por recetas de otras sustancias farmacológicas antibióticas. Los investigadores también construirán una cohorte de control negativo que incluya niños cuyas madres recibieron una sola monoterapia de macrólidos o penicilinas de 50 a 10 semanas antes de la concepción. |
Antibióticos macrólidos, incluyendo eritromicina, claritromicina y azitromicina.
Las prescripciones de macrólidos se identificarán utilizando una lista de códigos de medicamentos basada en el Formulario Nacional Británico (capítulo 5.1.5)
y la fecha de la primera prescripción se utilizó como fecha índice de exposición.
El grupo de comparación está formado por niños a cuyas madres se les recetaron penicilinas durante el embarazo.
Las prescripciones de penicilinas se identificarán utilizando una lista de códigos de medicamentos basada en el Formulario Nacional Británico (capítulo 5.1.1)
y la fecha de la primera prescripción se utilizará como fecha índice de exposición.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de malformaciones mayores en general
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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La malformación mayor en general se definirá como cualquiera de las 11 malformaciones principales específicas del sistema definidas en la Vigilancia Europea de Anomalías Congénitas (EUROCAT) (Defecto cardíaco congénito, sistema nervioso, ojo, oído/cara/cuello, tracto respiratorio, hendidura orofacial , sistema digestivo, defecto de la pared abdominal, tracto urinario, tracto genital y otras malformaciones).
Los investigadores excluyen las malformaciones musculoesqueléticas que no se registran de forma fiable en los registros de la práctica general (GP), y las malformaciones con causa conocida, como las malformaciones resultantes de infecciones maternas, síndrome alcohólico fetal y malformaciones cromosómicas.
Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) proporcionadas por EUROCAT.
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Número de malformaciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (ICD-10) proporcionadas por EUROCAT (ICD Q20-Q26; excluir Q2111, Q250 si la edad gestacional (GA) <37 semanas, Q2541, Q256 si EG <37 semanas y Q261).
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Número de malformaciones del sistema nervioso
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) proporcionadas por EUROCAT (Q00-Q07, excluyen Q0461, Q0782).
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Número de malformaciones del sistema gastrointestinal
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) proporcionadas por EUROCAT (Q38-Q45, Q790, excluyen Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Número de malformaciones genitales
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) proporcionadas por EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; excluir Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Número de malformaciones urinarias
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Las malformaciones se identificarán en las historias clínicas de los niños utilizando los códigos de lectura mapeados de la décima edición de las listas de códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) proporcionadas por EUROCAT (Q60-Q64, Q794; excluir Q610, Q627, Q633).
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Desde el nacimiento hasta los 4 años después del nacimiento.
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Tasa de parálisis cerebral
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Los investigadores identifican a los niños con parálisis cerebral utilizando códigos de lectura informativos o códigos de prescripción (seleccionados por el método Random Forest) y validados por un neurólogo pediátrico (FC) y un epidemiólogo clínico con experiencia en pediatría (RG) que desconocen su exposición prenatal (un aprendizaje automático enfoque para identificar casos de parálisis cerebral utilizando la base de datos de atención primaria del Reino Unido. Fan, Heng et al. The Lancet, volumen 392, S33).
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Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Tasa de epilepsia
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Los investigadores identifican la epilepsia mediante 2 prescripciones de fármacos antiepilépticos (FAE, identificados según el capítulo 4.8 de la fórmula nacional británica) en un plazo de 4 meses o >= 1 diagnóstico en los registros del médico de cabecera de los niños.
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Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Tasa de trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Los investigadores identifican el TDAH por >= 2 ocurrencias de prescripciones para el TDAH (identificado en base al Capítulo 4.4 de la fórmula nacional británica) o diagnósticos (trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastornos hipercinéticos, síndrome hipercinético, reacción hipercinética de la niñez o la adolescencia, síndrome del niño hiperactivo y alteración de la actividad y atención) en los registros médicos de niños.
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Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Tasa de trastorno del espectro autista (TEA)
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Los investigadores identifican el TEA por al menos 1 código de diagnóstico (autismo (infantil o infantil), síndrome de Asperger, síndrome de Rett, síndrome de Heller, trastorno del espectro autista, trastorno desintegrativo y otros trastornos generalizados del desarrollo) en los registros médicos de los niños.
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Desde el nacimiento hasta los 15 años después del nacimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
- Director de estudio: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 1990
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
14 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Heng1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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