Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Makrolidy w ciąży i niekorzystnych wynikach u dzieci

13 maja 2019 zaktualizowane przez: Institute of Child Health

Związki między antybiotykami makrolidowymi przepisywanymi podczas ciąży a niepożądanymi skutkami u dzieci

W ciągu ostatnich 20 lat pojawiły się obawy dotyczące rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem makrolidów w czasie ciąży. Najsilniejsze dowody pochodzą z dużego randomizowanego badania kontrolowanego (RCT, ORACLE Child Study II) kobiet po samoistnym porodzie przedwczesnym (SPL), w którym odnotowano zwiększone ryzyko porażenia mózgowego u dzieci, których matki otrzymywały erytromycynę w porównaniu z dziećmi, które nie otrzymywały erytromycyny. Niedawny przegląd systematyczny dotyczący przepisywania makrolidów podczas ciąży wykazał spójny związek z poronieniami i mniej spójny związek z niepożądanymi skutkami u dzieci, takimi jak wady wrodzone, porażenie mózgowe i padaczka. W tym badaniu badacze ocenią powiązania między przepisywaniem antybiotyków makrolidowych podczas ciąży a szeregiem niepożądanych skutków u dziecka.

Badacze porównują dzieci, których matkom przepisano wyłącznie monoterapię makrolidami lub penicylinami w czasie ciąży (od 5. tygodnia ciąży (GW) do porodu i według trymestrów). Badacze szacują współczynniki ryzyka poważnych wad rozwojowych (ogólne i pięć specyficznych dla układu) oraz współczynniki ryzyka czterech zaburzeń neurorozwojowych (porażenie mózgowe, padaczka, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i zaburzenie ze spektrum autyzmu) z kontrolą potencjalnych czynników zakłócających. Zależności zostaną również zbadane według podtypów makrolidów i czasu trwania leczenia.

Pary matka-dziecko zostaną przeanalizowane w kohorcie wybranej z brytyjskiej bazy danych badań klinicznych (CPRD) w latach 1990-2016.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

726274

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja badana będzie obejmowała wszystkie kwalifikujące się dzieci z populacji źródłowej, której matce przepisano monoterapię makrolidami lub penicylinami w czasie ciąży. Populacją źródłową będą wszystkie pary matka-dziecko zidentyfikowane na podstawie powiązań CPRD matka-dziecko, w których dzieci urodziły się w okresie od 1 stycznia 1990 r. do 30 czerwca 2016 r.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci, którym matce przepisano monoterapię makrolidami lub penicylinami w czasie ciąży (między 5 GW a porodem).
  • Dzieci urodzone od 1 stycznia 1990 do 30 czerwca 2016 w CPRD Mother Baby Link.
  • Dzieci, które zarejestrowały się u lekarza rodzinnego w ciągu 6 miesięcy od urodzenia
  • Dzieci, których matka była w wieku od 14 do 50 lat i była zarejestrowana u lekarza rodzinnego co najmniej 50 tygodni przed przewidywaną datą poczęcia do porodu

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci ze stwierdzonymi nieprawidłowościami chromosomalnymi i ciąże z ekspozycją na znane leki teratogenne (warfaryna, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), leki przeciwnowotworowe, izotretynoina, mizoprostol i talidomid)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Dzieci, których matka przepisała antybiotyki w czasie ciąży

Dzieci, którym matce przepisano wyłącznie monoterapię makrolidami lub penicylinami od 5 tygodnia ciąży (GW) do porodu. Monoterapię definiuje się jako jedną lub więcej następujących po sobie recept na jeden antybiotyk (tj. tej samej substancji leczniczej) oddzielone od siebie o nie więcej niż 30 dni i nieprzerwanie receptami na inne antybiotyki.

Badacze zbudują również kohortę kontroli negatywnej, która obejmie dzieci, których matkom przepisano wyłącznie monoterapię makrolidami lub penicylinami od 50 do 10 tygodni przed poczęciem.
Lek: Makrolidy
Antybiotyki makrolidowe, w tym erytromycyna, klarytromycyna i azytromycyna. Recepty makrolidów będą identyfikowane za pomocą listy kodów leków opartej na British National Formulary (rozdział 5.1.5) a data pierwszej recepty została wykorzystana jako data indeksu ekspozycji.
Lek: Penicyliny
Grupę porównawczą stanowiły dzieci, których matce w czasie ciąży przepisywano penicyliny. Recepty na penicyliny będą identyfikowane za pomocą listy kodów leków opartej na British National Formulary (rozdział 5.1.1) a data pierwszej recepty zostanie wykorzystana jako data indeksu ekspozycji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna liczba poważnych wad rozwojowych
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Ogólnie poważna wada rozwojowa zostanie zdefiniowana jako dowolna z 11 głównych wad rozwojowych specyficznych dla układu określonych w europejskim systemie nadzoru nad wadami wrodzonymi (EUROCAT) (wrodzona wada serca, układ nerwowy, oko, ucho/twarz/szyja, drogi oddechowe, rozszczep ustno-twarzowy układu pokarmowego, wady ściany brzucha, dróg moczowych, narządów rodnych i inne wady rozwojowe). Badacze wykluczają wady rozwojowe układu mięśniowo-szkieletowego, które nie są wiarygodnie rejestrowane w dokumentacji lekarza pierwszego kontaktu (GP), oraz wady rozwojowe o znanej przyczynie, takie jak wady rozwojowe wynikające z infekcji matczynych, alkoholowy zespół płodowy i wady rozwojowe chromosomów. Wady rozwojowe będą identyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci za pomocą kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT.
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Liczba wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wady rozwojowe zostaną zidentyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci przy użyciu kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT (ICD Q20-Q26; wyklucz Q2111, Q250, jeśli wiek ciążowy (GA) <37 tygodni, Q2541, Q256, jeśli GA <37 tygodni i Q261).
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Liczba wad rozwojowych układu nerwowego
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wady rozwojowe zostaną zidentyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci przy użyciu kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT (Q00-Q07, z wyjątkiem Q0461, Q0782).
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Liczba wad rozwojowych układu pokarmowego
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wady rozwojowe zostaną zidentyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci przy użyciu kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT (Q38-Q45, Q790, z wyjątkiem Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Liczba wad rozwojowych narządów płciowych
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wady rozwojowe zostaną zidentyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci przy użyciu kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; z wyłączeniem Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Liczba wad rozwojowych układu moczowego
Ramy czasowe: Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wady rozwojowe zostaną zidentyfikowane w dokumentacji medycznej dzieci przy użyciu kodów odczytu zmapowanych z dziesiątej edycji list kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD-10) dostarczonych przez EUROCAT (Q60-Q64, Q794; z wyłączeniem Q610, Q627, Q633).
Od urodzenia do 4 lat po urodzeniu.
Wskaźnik porażenia mózgowego
Ramy czasowe: Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Badacze identyfikują dzieci z porażeniem mózgowym za pomocą informacyjnych kodów odczytu lub kodów recept (wybranych metodą losowego lasu) i zweryfikowanych przez neurologa dziecięcego (FC) i epidemiologa klinicznego z doświadczeniem w dziedzinie pediatrii (RG), którzy nie znają ich prenatalnej ekspozycji (uczenie maszynowe podejście do identyfikowania przypadków porażenia mózgowego przy użyciu brytyjskiej bazy danych podstawowej opieki zdrowotnej. Fan, Heng i in. The Lancet, tom 392, S33).
Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Wskaźnik padaczki
Ramy czasowe: Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Badacze identyfikują padaczkę na podstawie 2 recept na lek przeciwpadaczkowy (AED, identyfikowany na podstawie British National Formula, rozdział 4.8) w ciągu 4 miesięcy lub >= 1 rozpoznanie w dokumentacji lekarza rodzinnego dziecka.
Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Wskaźnik zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)
Ramy czasowe: Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Badacze identyfikują ADHD po >= 2 wystąpieniach recept na ADHD (zidentyfikowanych na podstawie British National Formula Rozdział 4.4) lub rozpoznań (zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, zaburzenia hiperkinetyczne, zespół hiperkinetyczny, reakcja hiperkinetyczna wieku dziecięcego lub młodzieńczego, zespół dziecka nadpobudliwego i zaburzenia aktywność i uwaga) w dokumentacji lekarza rodzinnego dziecka.
Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Wskaźnik zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD)
Ramy czasowe: Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.
Badacze identyfikują ASD na podstawie co najmniej 1 kodu diagnostycznego (autyzm (niemowlęcy lub dziecięcy), zespół Aspergera, zespół Retta, zespół Hellera, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zaburzenie dezintegracyjne i inne całościowe zaburzenia rozwojowe) w dokumentacji lekarza rodzinnego dzieci.
Od urodzenia do 15 lat po urodzeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Child Health

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
  • Dyrektor Studium: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 1990

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Heng1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj