大环内酯在妊娠和不良儿童结局中的作用
2019年5月13日 更新者：Institute of Child Health
怀孕期间开出的大环内酯类抗生素与儿童不良结局之间的关联
在过去的 20 年里，人们对怀孕期间使用大环内酯类药物引起的罕见但严重的不良后果表示担忧。 最有力的证据来自一项针对自发性早产 (SPL) 妇女的大型随机对照试验（RCT，ORACLE 儿童研究 II），该试验报告称，与未接受红霉素的母亲相比，接受红霉素治疗的儿童患脑瘫的风险增加。 最近对妊娠期大环内酯类药物处方的系统评价表明，它与流产有一致的关联，但与先天性畸形、脑瘫和癫痫等不良儿童结局的关联不太一致。 在这项研究中，研究人员将评估怀孕期间大环内酯类抗生素处方与一系列不良儿童结局之间的关联。
研究人员比较了母亲在怀孕期间（从第 5 个妊娠周 (GW) 到分娩和三个月）仅接受大环内酯类或青霉素单一疗法的儿童。 研究人员估计了主要畸形（整体和五个系统特定）的风险比和四种神经发育障碍（脑瘫、癫痫、注意力缺陷/多动障碍和自闭症谱系障碍）的风险比，并控制了潜在的混杂因素。 这些关联也将通过大环内酯类药物的亚型和治疗持续时间进行检查。
母子对将在 1990 年至 2016 年间从英国临床实践研究数据库 (CPRD) 中选择的队列中进行分析。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
726274
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 14年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
研究人群将包括来自来源人群的所有符合条件的儿童，在这些人群中，母亲在怀孕期间只接受大环内酯类或青霉素的单一治疗。
源人口将是从 1990 年 1 月 1 日至 2016 年 6 月 30 日期间出生的儿童从 CPRD 母婴联系中确定的所有母婴对。
描述
纳入标准：
- 母亲在怀孕期间（5 GW 和分娩之间）仅接受大环内酯类或青霉素单一疗法的儿童。
- CPRD Mother Baby Link 中出生于 1990 年 1 月 1 日至 2016 年 6 月 30 日的儿童。
- 出生后 6 个月内在 GP 登记的儿童
- 母亲年龄在 14 至 50 岁之间并且在预计受孕日期前至少 50 周到分娩后在 GP 登记的儿童
排除标准：
- 患有已知染色体异常的儿童和接触过已知致畸药物（华法林、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、抗肿瘤药、异维甲酸、米索前列醇和沙利度胺）的孕妇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
母亲在怀孕期间开了抗生素的孩子
从妊娠 5 周 (GW) 到分娩，母亲只接受大环内酯类或青霉素单一疗法的儿童。 单一疗法被定义为单一抗生素的一个或多个连续处方（即 同一原料药）间隔不超过 30 天，且不受其他抗生素原料药处方的干扰。 研究人员还将建立一个阴性对照队列，其中包括其母亲在受孕前 50 至 10 周仅接受大环内酯类或青霉素单药治疗的儿童。 |
大环内酯类抗生素，包括红霉素、克拉霉素和阿奇霉素。
将使用基于英国国家处方集（第 5.1.5 章）的药物代码清单来识别大环内酯类药物的处方
并且第一个处方的日期被用作暴露的索引日期。
对照组由母亲在怀孕期间服用青霉素的儿童组成。
青霉素处方将使用基于英国国家处方集（第 5.1.1 章）的药物代码清单进行识别
第一次处方的日期将作为暴露的索引日期。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体主要畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
总体主要畸形将被定义为欧洲先天性异常监测 (EUROCAT) 中定义的 11 种主要系统特异性畸形中的任何一种（先天性心脏缺陷、神经系统、眼睛、耳朵/面部/颈部、呼吸道、口面部裂隙） 、消化系统、腹壁缺损、泌尿道、生殖道等畸形）。
研究人员排除了在全科医生 (GP) 记录中没有可靠记录的肌肉骨骼畸形，以及已知原因的畸形，例如母体感染、胎儿酒精综合征和染色体畸形导致的畸形。
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码列表映射的读取代码，在儿童的医疗记录中识别畸形。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
心血管畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码列表映射的读取代码在儿童病历中识别畸形（ICD Q20-Q26；如果胎龄 (GA)，则排除 Q2111、Q250 <37 周，Q2541，如果 GA<37 周则 Q256，和 Q261）。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
神经系统畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码列表映射的读取代码（Q00-Q07，不包括 Q0461、Q0782）在儿童病历中识别畸形。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
胃肠系统畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码表（Q38-Q45、Q790，不包括 Q381、Q382、Q3850、Q400、 Q401、Q4021、Q430、Q4320、Q4381、Q4382）。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
生殖器畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码表（Q50-Q52、Q54-Q56；不包括 Q523、Q525、Q527、 Q5520、Q5521）。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
泌尿畸形数
大体时间：从出生到出生后 4 年。
|
将使用 EUROCAT 提供的第十版国际疾病分类 (ICD-10) 代码列表映射的读取代码（Q60-Q64、Q794；不包括 Q610、Q627、Q633）在儿童病历中识别畸形。
|
从出生到出生后 4 年。
|
|
脑瘫发生率
大体时间：从出生到出生后 15 年。
|
研究人员使用信息丰富的阅读代码或处方代码（通过随机森林方法选择）来识别脑瘫儿童，并由儿科神经病学家 (FC) 和具有儿科专业知识的临床流行病学家 (RG) 对其产前暴露情况视而不见（机器学习使用英国初级保健数据库识别脑瘫病例的方法。Fan, Heng et al.The Lancet, Volume 392, S33)。
|
从出生到出生后 15 年。
|
|
癫痫发作率
大体时间：从出生到出生后 15 年。
|
研究人员在 4 个月内通过 2 次抗癫痫药物（AED，根据英国国家公式第 4.8 章确定）处方或 >= 1 次儿童 GP 记录中的诊断来确定癫痫。
|
从出生到出生后 15 年。
|
|
注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 发生率
大体时间：从出生到出生后 15 年。
|
研究人员通过 >= 2 发生 ADHD 处方（根据英国国家公式第 4.4 章确定）或诊断（注意缺陷多动障碍、多动障碍、多动综合征、儿童或青春期多动反应、儿童过度活跃综合征和障碍）来识别 ADHD活动和注意力）在儿童的 GP 记录中。
|
从出生到出生后 15 年。
|
|
自闭症谱系障碍 (ASD) 的发生率
大体时间：从出生到出生后 15 年。
|
研究人员通过儿童 GP 记录中的至少 1 个诊断代码（（婴儿或儿童）自闭症、阿斯伯格综合症、雷特综合症、海勒综合症、自闭症谱系障碍、瓦解性障碍和其他广泛性发育障碍）来识别 ASD。
|
从出生到出生后 15 年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ruth Gilbert, MD、Institute of Child Health, University College London
- 研究主任：Leah Li, PhD、Institute of Child Health, University College London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
1990年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月30日
研究完成 (实际的)
2016年6月30日
研究注册日期
首次提交
2019年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月10日
首次发布 (实际的)
2019年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月13日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.