Makrolid ved graviditet og uønskede utfall hos barn
13. mai 2019 oppdatert av: Institute of Child Health
Assosiasjoner mellom makrolidantibiotika foreskrevet under graviditet og uønskede utfall hos barn
I løpet av de siste 20 årene har det blitt reist bekymringer om sjeldne, men alvorlige uønskede utfall assosiert med makrolidbruk under graviditet. Det sterkeste beviset kommer fra en stor randomisert kontrollert studie (RCT, ORACLE Child Study II) av kvinner med spontan prematur fødsel (SPL), som rapporterte økt risiko for cerebral parese hos barn hvis mødre fikk erytromycin sammenlignet med ingen erytromycin. En nylig systematisk gjennomgang av forskrivning av makrolider under graviditet viste konsistente assosiasjoner til spontanabort, og mindre konsistente assosiasjoner til ugunstige barns utfall som medfødte misdannelser, cerebral parese og epilepsi. I denne studien vil etterforskerne evaluere assosiasjoner mellom forskrivning av makrolidantibiotika under graviditet og en rekke uønskede utfall hos barn.
Etterforskerne sammenligner barn hvis mødre ble foreskrevet en eneste monoterapi av makrolider eller penicilliner under svangerskapet (fra 5 svangerskapsuke (GW) til fødsel og i trimester). Etterforskerne estimerer risikoforholdene for alvorlige misdannelser (totalt og fem systemspesifikke) og fareforhold for fire nevroutviklingsforstyrrelser (cerebral parese, epilepsi, oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse og autismespekterforstyrrelse) med kontroll for potensielle konfoundere. Assosiasjonene vil også bli undersøkt etter undertype av makrolider og behandlingsvarighet.
Mor-barn-par vil bli analysert i en kohort valgt fra UK Clinical Practice Research Database (CPRD) mellom 1990 og 2016.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
726274
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 14 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av alle kvalifiserte barn fra kildepopulasjonen der mor ble foreskrevet en eneste monoterapi av makrolider eller penicilliner under svangerskapet.
Kildepopulasjonen vil være alle mor-baby-par identifisert fra CPRD Mor-baby-kobling der barna ble født fra 1. januar 1990 til 30. juni 2016.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn hvis mor ble foreskrevet en eneste monoterapi av makrolider eller penicilliner under graviditet (mellom 5 GW og fødsel).
- Barn født fra 1. januar 1990 til 30. juni 2016 i CPRD Mother Baby Link.
- Barn som meldte seg til fastlegen innen 6 måneder etter fødsel
- Barn hvis mor var i alderen 14 til 50 år og hadde vært registrert hos fastlegen minst 50 uker før beregnet unnfangelsesdato til etter fødselen
Ekskluderingskriterier:
- Barn med kjente kromosomavvik og graviditeter med eksponering for kjente teratogene medisiner (warfarin, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, antineoplastiske midler, isotretinoin, misoprostol og thalidomid)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Barn hvis mor foreskrevet antibiotika under svangerskapet
Barn hvis mor ble foreskrevet en eneste monoterapi av makrolider eller penicilliner fra 5 svangerskapsuker (GW) til fødsel. En monoterapi er definert som en eller flere påfølgende resepter for et enkelt antibiotikum (dvs. samme legemiddelsubstans) atskilt med ikke mer enn 30 dager og uavbrutt av resepter for andre antibiotiske legemiddelstoffer. Etterforskerne vil også bygge en negativ kontrollkohort som inkluderer barn hvis mor ble foreskrevet en eneste monoterapi av makrolider eller penicilliner fra 50 til 10 uker før unnfangelsen. |
Makrolidantibiotika, inkludert erytromycin, klaritromycin og azitromycin.
Resepter av makrolider vil bli identifisert ved hjelp av en legemiddelkodeliste basert på British National Formulary (kapittel 5.1.5)
og datoen for første resept ble brukt som indeksdato for eksponering.
Sammenligningsgruppen består av barn hvis mor ble foreskrevet penicilliner under svangerskapet.
Resepter av penicilliner vil bli identifisert ved hjelp av en legemiddelkodeliste basert på British National Formulary (kapittel 5.1.1)
og datoen for første resept vil bli brukt som indeksdato for eksponering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall store misdannelser totalt sett
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Stor misdannelse totalt sett vil bli definert som en av de 11 store systemspesifikke misdannelsene definert i European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) (medfødt hjertefeil, nervesystem, øye, øre/ansikt/hals, luftveier, oro-facial spalte , fordøyelsessystem, bukveggdefekt, urinveier, kjønnsorganer og andre misdannelser).
Etterforskerne utelukker muskel- og skjelettmisdannelser som ikke er pålitelig registrert i allmennpraksis (fastlege) journaler, og misdannelser med kjent årsak som misdannelse som følge av mors infeksjoner, føtalt alkoholsyndrom og kromosomale misdannelser.
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av Read-koder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT.
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Antall kardiovaskulære misdannelser
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av Lese-koder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT (ICD Q20-Q26; ekskluder Q2111, Q250 hvis svangerskapsalder (GA) <37 uker, Q2541, Q256 hvis GA <37 uker og Q261).
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Antall misdannelser i nervesystemet
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av Read-koder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT (Q00-Q07, ekskluder Q0461, Q0782).
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Antall misdannelser i mage-tarmsystemet
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av lesekoder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT (Q38-Q45, Q790, ekskluder Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Antall kjønnsmisdannelser
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av lesekoder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; ekskluder Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Antall urinmisdannelser
Tidsramme: Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
Misdannelsene vil bli identifisert i barnas medisinske journaler ved hjelp av Read-koder kartlagt fra den tiende utgaven av International Classification of Diseases (ICD-10) kodelister levert av EUROCAT (Q60-Q64, Q794; ekskluder Q610, Q627, Q633).
|
Fra fødsel til 4 år etter fødsel.
|
|
Hyppigheten av cerebral parese
Tidsramme: Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
Etterforskerne identifiserer barn med cerebral parese ved å bruke informative lesekoder eller reseptkoder (valgt av Random Forest-tilnærmingen) og validert av en pediatrisk nevrolog (FC) og en klinisk epidemiolog med pediatrisk ekspertise (RG) blindet for deres prenatale eksponering (A machine learning) tilnærming for å identifisere tilfeller av cerebral parese ved å bruke den britiske primærhelsetjenestedatabasen.Fan, Heng et al. The Lancet, bind 392, S33).
|
Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
|
Hyppighet av epilepsi
Tidsramme: Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
Etterforskerne identifiserer epilepsi ved 2 resepter av antiepileptika (AED, identifisert basert på British National Formula Chapter 4.8) innen 4 måneder eller >= 1 diagnose i barns fastlegejournaler.
|
Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
|
Rate av oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
Tidsramme: Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
Etterforskerne identifiserer ADHD ved >= 2 forekomster av resepter for ADHD (identifisert basert på British National Formula Kapittel 4.4) eller diagnoser (oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse, hyperkinetiske forstyrrelser, hyperkinetisk syndrom, hyperkinetisk reaksjon i barne- eller ungdomsårene, overaktivt barnesyndrom og forstyrrelse av aktivitet og oppmerksomhet) i barns fastlegejournaler.
|
Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
|
Rate av autismespekterforstyrrelse (ASD)
Tidsramme: Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
Etterforskerne identifiserer ASD ved minst én diagnostisk kode ((infantil eller barndom) autisme, Aspergers syndrom, Retts syndrom, Hellers syndrom, autistisk spektrumforstyrrelse, disintegrativ lidelse og andre gjennomgripende utviklingsforstyrrelser) i barns fastlegejournaler.
|
Fra fødsel til 15 år etter fødsel.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
- Studieleder: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 1990
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Heng1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .