Макролиды при беременности и неблагоприятных исходах у детей
13 мая 2019 г. обновлено: Institute of Child Health
Связь между макролидными антибиотиками, назначаемыми во время беременности, и неблагоприятными исходами у ребенка
За последние 20 лет высказывались опасения по поводу редких, но серьезных побочных эффектов, связанных с применением макролидов во время беременности. Наиболее убедительные доказательства получены в большом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ, ORACLE Child Study II) женщин со спонтанными преждевременными родами (SPL), в котором сообщалось о повышенном риске церебрального паралича у детей, матери которых получали эритромицин, по сравнению с теми, кто не принимал эритромицин. Недавний систематический обзор назначения макролидов во время беременности показал постоянную связь с невынашиванием беременности и менее постоянную связь с неблагоприятными исходами у детей, такими как врожденные пороки развития, церебральный паралич и эпилепсия. В этом исследовании исследователи будут оценивать связь между назначением макролидных антибиотиков во время беременности и рядом неблагоприятных исходов у детей.
Исследователи сравнивают детей, матерям которых назначали только монотерапию макролидами или пенициллинами во время беременности (с 5-й недели гестации (ГН) до родов и по триместрам). Исследователи оценивают соотношение рисков основных пороков развития (общих и пяти системно-специфических) и соотношения рисков четырех нарушений развития нервной системы (церебральный паралич, эпилепсия, синдром дефицита внимания/гиперактивность и расстройство аутистического спектра) с контролем потенциальных искажающих факторов. Ассоциации также будут изучены по подтипу макролидов и продолжительности лечения.
Пары мать-ребенок будут проанализированы в когорте, выбранной из базы данных исследований клинической практики Великобритании (CPRD) в период с 1990 по 2016 год.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
726274
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 14 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет состоять из всех подходящих детей из исходной популяции, матери которых во время беременности назначали только монотерапию макролидами или пенициллинами.
Исходная популяция будет состоять из всех пар мать-ребенок, идентифицированных по связи мать-ребенок CPRD, в которых дети родились с 1 января 1990 года по 30 июня 2016 года.
Описание
Критерии включения:
- Дети, матери которых назначали только монотерапию макролидами или пенициллинами во время беременности (между 5 ГВт и родами).
- Дети, родившиеся с 1 января 1990 года по 30 июня 2016 года в CPRD Mother Baby Link.
- Дети, вставшие на учет у семейного врача в возрасте до 6 месяцев после рождения
- Дети, мать которых была в возрасте от 14 до 50 лет и была на учете у врача общей практики не менее чем за 50 недель до предполагаемой даты зачатия и до родов.
Критерий исключения:
- Дети с известными хромосомными аномалиями и беременные с воздействием известных тератогенных препаратов (варфарин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), противоопухолевые препараты, изотретиноин, мизопростол и талидомид)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Дети, которым мать назначала антибиотики во время беременности
Дети, матери которых назначали только монотерапию макролидами или пенициллинами с 5 недель гестации (ГН) до родов. Монотерапия определяется как одно или несколько последовательных назначений одного антибиотика (т. одной и той же лекарственной субстанции) с промежутком не более 30 дней и непрерывной по рецептам на другие антибиотические лекарственные субстанции. Исследователи также создадут когорту отрицательного контроля, в которую войдут дети, матери которых прописали только монотерапию макролидами или пенициллинами от 50 до 10 недель до зачатия. |
Макролидные антибиотики, включая эритромицин, кларитромицин и азитромицин.
Рецепты на макролиды будут определяться с использованием перечня кодов препаратов на основе Британского национального формуляра (глава 5.1.5).
а дата первого назначения использовалась в качестве индексной даты воздействия.
Группу сравнения составляют дети, матери которых во время беременности назначали пенициллины.
Рецептурные препараты пенициллинов будут идентифицированы с использованием перечня кодов препаратов, основанного на Британском национальном формуляре (глава 5.1.1).
и дата первого предписания будет использоваться в качестве индексной даты воздействия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество основных пороков развития
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
В целом большой порок развития будет определяться как любой из 11 основных системных пороков развития, определенных в Европейском эпиднадзоре за врожденными аномалиями (EUROCAT) (врожденный порок сердца, нервная система, глаза, ухо/лицо/шея, дыхательные пути, оро-лицевая расщелина). , пищеварительной системы, дефекта брюшной стенки, мочевыводящих путей, половых путей и других пороков развития).
Исследователи исключают пороки развития опорно-двигательного аппарата, которые не зарегистрированы достоверно в записях общей практики (ВОП), а также пороки развития с известной причиной, такие как пороки развития, возникшие в результате материнских инфекций, фетального алкогольного синдрома и хромосомных аномалий.
Пороки развития будут идентифицированы в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с перечнем кодов десятого издания Международной классификации болезней (МКБ-10), предоставленным EUROCAT.
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Количество сердечно-сосудистых пороков развития
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
Пороки развития будут идентифицированы в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с десятым изданием Международной классификации болезней (МКБ-10), списков кодов, предоставленных EUROCAT (МКБ Q20-Q26; исключить Q2111, Q250, если гестационный возраст (GA) <37 недель, Q2541, Q256, если ГС <37 недель, и Q261).
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Количество пороков развития нервной системы
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
Пороки развития будут идентифицированы в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с десятым изданием Международной классификации болезней (МКБ-10), предоставленных EUROCAT (Q00-Q07, исключая Q0461, Q0782).
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Количество пороков развития желудочно-кишечной системы
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
Пороки развития будут идентифицированы в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с десятым изданием Международной классификации болезней (МКБ-10), списков кодов, предоставленных EUROCAT (Q38-Q45, Q790, исключая Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Количество пороков развития половых органов
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
Пороки развития будут идентифицированы в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с десятым изданием Международной классификации болезней (МКБ-10), списков кодов, предоставленных EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; исключая Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Количество пороков развития мочевыводящих путей
Временное ограничение: От рождения до 4 лет после рождения.
|
Пороки развития будут выявляться в медицинских картах детей с использованием кодов чтения, сопоставленных с десятым изданием Международной классификации болезней (МКБ-10), предоставленных EUROCAT (Q60-Q64, Q794; исключая Q610, Q627, Q633).
|
От рождения до 4 лет после рождения.
|
|
Частота детского церебрального паралича
Временное ограничение: От рождения до 15 лет после рождения.
|
Исследователи идентифицируют детей с церебральным параличом с помощью информативных кодов чтения или кодов рецептов (выбранных методом случайного леса) и подтвержденных детским неврологом (FC) и клиническим эпидемиологом с педиатрическим опытом (RG), которые не знают об их пренатальном воздействии (машинное обучение). подход к выявлению случаев церебрального паралича с использованием базы данных первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Fan, Heng et al. The Lancet, Volume 392, S33).
|
От рождения до 15 лет после рождения.
|
|
Скорость эпилепсии
Временное ограничение: От рождения до 15 лет после рождения.
|
Исследователи идентифицируют эпилепсию по 2 назначениям противоэпилептических препаратов (противоэпилептические препараты, идентифицированные на основе Британской национальной формулы, глава 4.8) в течение 4 месяцев или >= 1 диагнозу в записях детского терапевта.
|
От рождения до 15 лет после рождения.
|
|
Уровень синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)
Временное ограничение: От рождения до 15 лет после рождения.
|
Исследователи идентифицируют СДВГ по >= 2 встречаемости рецептов СДВГ (идентифицируемых на основе Британской национальной формулы, глава 4.4) или диагнозов (синдром дефицита внимания с гиперактивностью, гиперкинетические расстройства, гиперкинетический синдром, гиперкинетическая реакция детского или подросткового возраста, синдром гиперактивного ребенка и нарушение сознания). активности и внимания) в картах детского ВОП.
|
От рождения до 15 лет после рождения.
|
|
Частота расстройств аутистического спектра (РАС)
Временное ограничение: От рождения до 15 лет после рождения.
|
Исследователи идентифицируют РАС по крайней мере по 1 диагностическому коду ((детский или младенческий) аутизм, синдром Аспергера, синдром Ретта, синдром Хеллера, расстройство аутистического спектра, дезинтегративное расстройство и другие распространенные нарушения развития) в записях детского терапевта.
|
От рождения до 15 лет после рождения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
- Директор по исследованиям: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 1990 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Heng1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .