Macrolídeo na Gravidez e Resultados Adversos na Criança
13 de maio de 2019 atualizado por: Institute of Child Health
Associações entre antibióticos macrolídeos prescritos durante a gravidez e resultados adversos na infância
Nos últimos 20 anos, surgiram preocupações sobre resultados adversos raros, mas graves, associados ao uso de macrolídeos durante a gravidez. A evidência mais forte vem de um grande estudo randomizado controlado (RCT, ORACLE Child Study II) de mulheres com trabalho de parto prematuro espontâneo (SPL), que relatou um risco aumentado de paralisia cerebral em crianças cujas mães receberam eritromicina em comparação com nenhuma eritromicina. Uma revisão sistemática recente sobre a prescrição de macrolídeos durante a gravidez mostrou associações consistentes com aborto espontâneo e associações menos consistentes com resultados adversos na criança, como malformações congênitas, paralisia cerebral e epilepsia. Neste estudo, os investigadores avaliarão as associações entre a prescrição de antibióticos macrólidos durante a gravidez e uma série de resultados adversos na criança.
Os investigadores comparam crianças cujas mães receberam prescrição de monoterapia apenas com macrólidos ou penicilinas durante a gravidez (desde a 5ª semana gestacional (GW) até ao parto e por trimestres). Os investigadores estimam as taxas de risco de malformações graves (geral e cinco específicas do sistema) e as taxas de risco de quatro distúrbios do neurodesenvolvimento (paralisia cerebral, epilepsia, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade e transtorno do espectro autista) com controle para potenciais fatores de confusão. As associações também serão examinadas por subtipo de macrolídeos e duração do tratamento.
Os pares mãe-filho serão analisados em uma coorte selecionada do UK Clinical Practice Research Database (CPRD) entre 1990 e 2016.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
726274
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 14 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
A população do estudo consistirá de todas as crianças elegíveis da população de origem onde foi prescrita à mãe uma única monoterapia de macrólidos ou penicilinas durante a gravidez.
A população de origem será todos os pares mãe-bebê identificados a partir da ligação mãe-bebê CPRD onde as crianças nasceram de 1º de janeiro de 1990 a 30 de junho de 2016.
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças cuja mãe foi prescrita uma única monoterapia de macrólidos ou penicilinas durante a gravidez (entre 5 GW e parto).
- Crianças nascidas de 1º de janeiro de 1990 a 30 de junho de 2016 no CPRD Mother Baby Link.
- Crianças que se registraram no GP dentro de 6 meses após o nascimento
- Crianças cujas mães tinham entre 14 e 50 anos e foram registradas no GP pelo menos 50 semanas antes da data estimada da concepção até depois do parto
Critério de exclusão:
- Crianças com anormalidades cromossômicas conhecidas e gestações com exposição a medicamentos teratogênicos conhecidos (varfarina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), agentes antineoplásicos, isotretinoína, misoprostol e talidomida)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Crianças cujas mães prescreveram antibióticos durante a gravidez
Crianças cujas mães receberam prescrição de monoterapia apenas com macrolídeos ou penicilinas desde a 5ª semana de gestação (GW) até o parto. Uma monoterapia é definida como uma ou mais prescrições consecutivas de um único antibiótico (i.e. mesmo fármaco) separados por no máximo 30 dias e ininterruptos por prescrições de outros fármacos antibióticos. Os investigadores também construirão uma coorte de controle negativo que inclui crianças cujas mães receberam prescrição de uma única monoterapia de macrolídeos ou penicilinas de 50 a 10 semanas antes da concepção. |
Antibióticos macrólidos, incluindo eritromicina, claritromicina e azitromicina.
As prescrições de macrolídeos serão identificadas usando uma lista de códigos de medicamentos baseada no Formulário Nacional Britânico (capítulo 5.1.5)
e a data da primeira prescrição foi utilizada como data índice de exposição.
O grupo de comparação consiste em crianças cujas mães receberam penicilinas prescritas durante a gravidez.
As prescrições de penicilinas serão identificadas usando uma lista de códigos de medicamentos baseada no Formulário Nacional Britânico (capítulo 5.1.1)
e a data da primeira prescrição será utilizada como data índice de exposição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de malformações graves em geral
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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A malformação maior em geral será definida como qualquer uma das 11 malformações específicas do sistema maior definidas na Vigilância Europeia de Anomalias Congênitas (EUROCAT) (defeito cardíaco congênito, sistema nervoso, olho, ouvido/face/pescoço, trato respiratório, fenda orofacial , sistema digestivo, defeito da parede abdominal, trato urinário, trato genital e outras malformações).
Os investigadores excluem malformações musculoesqueléticas que não são registradas de forma confiável nos registros de clínica geral (GP) e malformações com causa conhecida, como malformações resultantes de infecções maternas, síndrome alcoólica fetal e malformações cromossômicas.
As malformações serão identificadas nos prontuários das crianças por meio de códigos Read mapeados a partir da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pelo EUROCAT.
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Número de malformações cardiovasculares
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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As malformações serão identificadas nos prontuários médicos das crianças usando códigos Read mapeados da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pela EUROCAT (CID Q20-Q26; excluir Q2111, Q250 se a idade gestacional (GA) <37 semanas, Q2541, Q256 se IG <37 semanas e Q261).
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Número de malformações do sistema nervoso
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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As malformações serão identificadas nos prontuários médicos das crianças usando códigos Read mapeados da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pela EUROCAT (Q00-Q07, exclua Q0461, Q0782).
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Número de malformações do sistema gastrointestinal
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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As malformações serão identificadas nos prontuários médicos das crianças usando códigos Read mapeados da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pela EUROCAT (Q38-Q45, Q790, exclua Q381, Q382, Q3850, Q400, Q401, Q4021, Q430, Q4320, Q4381, Q4382).
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Número de malformações genitais
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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As malformações serão identificadas nos registros médicos das crianças usando códigos Read mapeados da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pela EUROCAT (Q50-Q52, Q54-Q56; exclua Q523, Q525, Q527, Q5520, Q5521).
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Número de malformações urinárias
Prazo: Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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As malformações serão identificadas nos registros médicos das crianças usando códigos de leitura mapeados da décima edição das listas de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) fornecidas pela EUROCAT (Q60-Q64, Q794; exclua Q610, Q627, Q633).
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Desde o nascimento até 4 anos após o nascimento.
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Taxa de paralisia cerebral
Prazo: Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Os investigadores identificam crianças com paralisia cerebral usando códigos de leitura informativos ou códigos de prescrição (selecionados pela abordagem Random Forest) e validados por um neurologista pediátrico (FC) e um epidemiologista clínico com experiência em pediatria (RG) cegos para sua exposição pré-natal (A machine learning abordagem para identificar casos de paralisia cerebral usando o banco de dados de cuidados primários do Reino Unido. Fan, Heng et al. The Lancet, Volume 392, S33).
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Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Taxa de epilepsia
Prazo: Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Os investigadores identificam a epilepsia por 2 prescrições de drogas antiepilépticas (DAE, identificadas com base na Fórmula Nacional Britânica, Capítulo 4.8) em 4 meses ou >= 1 diagnóstico nos registros de GP de crianças.
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Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Taxa de transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
Prazo: Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Os investigadores identificam o TDAH por >= 2 ocorrências de prescrições para o TDAH (identificadas com base na Fórmula Nacional Britânica Capítulo 4.4) ou diagnósticos (transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, distúrbios hipercinéticos, síndrome hipercinética, reação hipercinética da infância ou adolescência, síndrome da criança hiperativa e distúrbio de atividade e atenção) nos registros de GP das crianças.
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Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Taxa de transtorno do espectro autista (TEA)
Prazo: Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Os investigadores identificam TEA por pelo menos 1 código de diagnóstico (autismo (infantil ou infantil), síndrome de Asperger, síndrome de Rett, síndrome de Heller, transtorno do espectro autista, transtorno desintegrativo e outros transtornos invasivos do desenvolvimento) nos registros médicos de crianças.
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Desde o nascimento até 15 anos após o nascimento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ruth Gilbert, MD, Institute of Child Health, University College London
- Diretor de estudo: Leah Li, PhD, Institute of Child Health, University College London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kenyon S, Pike K, Jones DR, Brocklehurst P, Marlow N, Salt A, Taylor DJ. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour: 7-year follow-up of the ORACLE II trial. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1319-27. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61203-9. Epub 2008 Sep 17.
- Fan H, Li L, Wijlaars L, Gilbert RE. Associations between use of macrolide antibiotics during pregnancy and adverse child outcomes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019 Feb 19;14(2):e0212212. doi: 10.1371/journal.pone.0212212. eCollection 2019.
- Fan H, Gilbert R, O'Callaghan F, Li L. Associations between macrolide antibiotics prescribing during pregnancy and adverse child outcomes in the UK: population based cohort study. BMJ. 2020 Feb 19;368:m331. doi: 10.1136/bmj.m331. Erratum In: BMJ. 2020 Mar 4;368:m766.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 1990
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
14 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Heng1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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