フェーズ 1、ヒト初の 609A の非盲検用量漸増研究

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

• インフォームド・コンセント・フォーム(ICF)を理解し、署名する意思があること。
• 18歳以上の男性または女性。
• 組織学的または細胞学的に進行期または転移性腫瘍が確認された被験者は、臨床的利益が確認されている既知の利用可能なすべての承認または標準治療を受けているか、またはそれらに対する標準治療が存在しない患者でなければなりません。

• 609A の開始前に、以下を含む適切な臓器機能がなければなりません。

  1. 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 ×109/L;血小板数≧100×109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L;
  2. 肝臓：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3×ULN以下（肝障害がある場合は5×ULN以下）

  3. 腎臓: 血清クレアチニンがULNまたは推定クレアチニンクリアランスの1.5倍以下

     ≥50mL/分 (Cockroft および Gault の式 [http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/])。

  4. 凝固検査 INR≤ 2 (例外: INR 2 ～ ≤ 3 は、ワルファリン抗凝固療法を受けている被験者には許容されます)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN

• 以前の抗腫瘍療法について:

  1. 化学療法、免疫療法、ホルモン療法（例外：ホルモン補充療法、テストステロンまたは経口避妊薬）、生物学的療法を含む、承認または治験中の抗がん剤を受けている被験者は、少なくとも3週間または5半減期の間に治療を中止していなければなりません。 609A の初回投与前に、いずれか短い方の投与を受けてください。
  2. 全身放射線療法は 609A の初回投与の 3 週間前に中止するか、局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法は 609A の初回投与の 2 週間前に中止する必要があります。 609A の初回投与前の 8 週間以内に治療用放射性医薬品を服用しないでください。
  3. T細胞刺激を標的とした免疫療法を以前に受けたことのある被験者（例： 抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4）は、609A の初回投与前に少なくとも 4 週間治療を中止しなければなりません。
• 不妊症のある女性患者、またはパートナーに不妊症のある男性患者は、スクリーニング期間から最後の治療後の5半減期まで、避妊のために1つまたは複数の避妊法を使用する必要があります。 これらの対策には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み型注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたは子宮内システム（IUS）ホルモン放出子宮内装置の設置。またはコンドームやセプタム、殺精子剤などのバリア方法の使用。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前72時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。

閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。

• RECIST1.1によれば、被験者は評価可能な病変（標的病変または非標的病変）を有している必要があります。
• RECIST1.1によれば、被験者は評価可能な病変（標的病変または非標的病変）ECOGスコア0、1または2点を有していなければならない。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす被験者は登録できません: 平均余命が 3 か月未満。
• CTCAE v5による、以前の抗腫瘍治療によるグレード1を超える残存AE。 残留脱毛を除いて 0。

• CTCAE v5による、以前の抗腫瘍治療によるグレード1を超える残存AE。 残留脱毛を除いて 0。以下を除き、CNS の関与は除外されます: 脳磁気共鳴画像法 (MRI) のスクリーニングに基づいて、患者は以下のいずれかを持っている必要があります。

  1. 脳転移の証拠がない、または少なくとも 4 週間は臨床的に安定している必要がある
  2. 未治療の脳転移は即時局所療法を必要としない
• 妊娠中または授乳中の女性
• スクリーニングから21日以内に大きな手術を受けた被験者。
• 間質性肺疾患または特発性肺線維症、または未解決の活動性または慢性炎症性肺疾患の病歴を有する対象は除外される。 放射線性肺炎の既往歴があり、治癒した被験者が対象となります。
• HIV感染症。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価< 1000 cps/mLまたは200 IU/mL）または治癒したC型肝炎（HCV RNA検査陰性）はローリングされる可能性があります。
• 原発性免疫不全症、幹細胞または臓器移植の病歴、または結核疾患の以前の臨床診断。
• -生命を脅かす過敏症の病歴、またはタンパク質医薬品、組換えタンパク質、または609A製剤中の賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
• 急性または慢性の制御されていない腎疾患、膵炎または肝疾患（研究者の評価による）。
• あらゆる種類の原発性免疫不全症を患う被験者は研究から除外されます。
• -計画された治験薬の初回投与前の14日以内に、コルチコステロイド（>15 mg /日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下であれば許可されます。 ステロイドの眼科、鼻腔および関節内注射は許容されます。
• -免疫療法関連有害事象（irAE）グレード3以上を経験した被験者、またはグレードを問わずirAEにより以前の抗PD-1、抗PD-L1、またはCTL4治療を中止しなければならなかった被験者。
• 治療を必要とする重度または制御不能な心疾患、うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、医学的に管理されている場合でも不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、男性のECG QTcF（フリデリシア）≧450ミリ秒、またはQTcF（フリデリシア）≧女性の場合は 470 ミリ秒、薬物治療が必要な重篤な不整脈（心房細動または発作性上室頻拍を除く）。
• 高血圧（持続的収縮期血圧＞160mmHgおよび/または降圧薬による拡張後血圧＞100mmHgとして定義される。
• その他の重篤な基礎疾患（例： 制御されていない真性糖尿病、活動性制御されていない感染症、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固障害の重篤な兆候および症状）、治験責任医師の判断により、治療に支障をきたす可能性がある精神医学的、心理的、家族的または地理的状態計画された病期分類、治療および経過観察は、被験者のコンプライアンスに影響を与えたり、被験者を治療関連の合併症による高いリスクにさらしたりする場合があります。
• -治験薬の初回投与前の28日以内に生ワクチンおよび弱毒ワクチンを受けている。
• -治験薬の初回投与前の7日以内に漢方薬または代替療法または漢方薬による治療を受けた患者。
• 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する被験者は除外されるべきです。これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、膠原病、強皮症、炎症性腸疾患の病歴のある被験者が含まれますが、これらに限定されません。これには、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、または抗リン脂質症候群が含まれます。