第 1 相、中国での 609A のヒトにおける最初の非盲検用量漸増試験

包含基準:

被験者は、この研究への参加資格を得るために、次のすべての選択基準を満たす必要があります。

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名することができます。
• 性別制限なし。
• 年齢範囲: 18 歳から 70 歳まで。
• -組織学的または細胞学的に局所的に進行期または転移性腫瘍が確認された被験者は、標準治療に失敗した（疾患の進行または不耐性）または標準治療の欠如に違いありません。 ドライバー遺伝子のバリアントがある場合、被験者はドライバー遺伝子の標準治療に失敗したに違いなく、他の標準治療はありません。
• 以前に脳転移の治療を受けた患者は、無症候性または放射線写真/臨床的安定性が必要であり、登録前4週間以内にこの研究に登録される脳転移のステロイド療法の必要はありません。
• RECIST1.1によると、患者には少なくとも1つの測定可能な病変（標的または非標的）が必要です。
• ECOG スコア 0、1、または 2。
• 平均余命3ヶ月以上

• 609Aの開始前に、以下を含む適切な臓器機能が必要です。

  1. 骨髄予備：好中球絶対数（ANC）≧1.0×109/L；血小板数≧100×109/L; -ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L;
  2. -肝臓：総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN（肝臓に関与する場合は≤5×ULN）
  3. -腎臓：血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または推定クレアチニンクリアランスが50mL /分以上（Cockroft and Gault式）。
  4. 凝固検査 INR≤ 2 (例外: INR 2 から ≤ 3 は、ワルファリン抗凝固療法を受けている被験者には許容されます)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN
• 不妊症の女性患者またはパートナーが不妊症の男性患者は、スクリーニング期間から最後の治療後の半減期の5倍まで、1つまたは複数の避妊方法を使用する必要があります。 これらの措置には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み可能な注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたは子宮内システム (IUS) ホルモン放出子宮内装置の配置。または、コンドームやセプタム、殺精子剤製品などのバリア方法の使用。 -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与の72時間前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は登録されません。

• -生命を脅かす過敏症の病歴、または609A製剤中のタンパク質薬または組換えタンパク質または賦形剤にアレルギーがあることが知られている。
• 他のモノクローナル抗体の投与後に重度のアレルギー反応を経験した被験者
• 妊娠中または授乳中の女性

• 以前の抗腫瘍療法について：

  1. -化学療法、ホルモン療法（例外：ホルモン補充療法、テストステロンまたは経口避妊薬）、生物学的療法を含む、承認または調査中の抗がん剤を受けた被験者は、3週間未​​満または5半減期のいずれか長い方で治療を停止しました、609Aの初回投与前。
  2. -609Aの初回投与前3週間以内に全身放射線療法を中止した被験者、または609Aの初回投与前2週間未満の局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法。 治療用放射性医薬品は、609A の初回投与前 8 週間以内に服用されました。
  3. -T細胞刺激を標的とする以前の免疫療法を受けた被験者（例： 抗 PD-1、抗 PD-L1 または抗 CTLA-4) は、609A の初回投与前 3 か月以内に治療を中止しました。
  4. 血漿中の抗PD-1薬のADA抗体は、スクリーニング中に陽性でした。
  5. -免疫原薬（インターロイキン-2ガンマインターフェロン、腫瘍溶解性ウイルス、ヤドリギ抽出物など）または主要な臓器機能を妨げることが知られている薬物（ヒペリシンなど）を投与された被験者は、治療を中止してから4週間または半減期が5未満、いずれか長い方、609A の初回投与前。
• -結核を含む、全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症の被験者。
• HIV感染
• -アクティブなB型またはC型肝炎。アクティブな疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps / mLまたは200 IU / mL）または治癒したC型肝炎（HCV RNAテスト陰性）はロールされた可能性があります
• -間質性肺疾患または非伝染性肺炎の病歴がある被験者、または制御されていない肺線維症または急性肺疾患。 放射線療法による局所間質性肺炎は除外されました。
• -急性または慢性の制御されていない腎疾患（例外：腎癌、転移性腎癌）、膵炎または肝疾患（治験責任医師の評価による）。
• -CTCAE v5による以前の抗腫瘍治療による残りのAE>グレード1。 残りの脱毛を除いて、0。
• 以前のpd-1 / pd-l1治療中に発生したSAEには、間質性肺炎および心筋炎が含まれますが、これらに限定されません。
• -免疫療法関連の有害事象（irAE）グレード≥3を経験した被験者、または以前の抗PD-1、抗PD-L1、またはCTL4治療を中止しなければならなかった被験者 あらゆるグレードのirAEのために

• 入院前6ヶ月以内に急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作を起こした患者。 -ニューヨーク心臓病大学（NYHA）によってグレード2以上（グレード2を含む）と評価されたうっ血性心不全の被験者、LVEF <50％。および次の心臓病の被験者：

  1. スクリーニング中のECG QTcF> 480ミリ秒。
  2. 右脚ブロックと左前半枝ブロック、または完全な左脚ブロック。
  3. -先天性QT延長症候群または予期しない心臓突然死の家族歴のある被験者。
  4. -心室性頻脈性不整脈または頻脈性不整脈の病歴のある被験者。
  5. -明らかな臨床的意義のある徐脈（<50回/分）。
  6. ペースメーカーを使用している被験者。
  7. -重要な臨床的意義を持つ他の心臓病の被験者。
• -持続的な収縮期血圧> 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 降圧薬投与後。
• 発熱と好中球減少症は、609A の初回投与前 1 週間以内に発生しました。
• -609Aの初回投与前21日以内に大手術を受けた被験者（（診断生検を除く）。
• 弱毒生ワクチンは、609A の初回投与前 28 日以内に投与されました。
• 609Aの初回投与前7日以内に漢方薬、代替療法、漢方薬による治療を受けた患者。
• -原発性免疫不全、幹細胞または臓器移植の病歴、または結核疾患の以前の臨床診断。
• アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある被験者は除外する必要があります。これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患の病歴を有する対象が含まれますが、これらに限定されませんクローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎、中毒性表皮壊死融解症 (TEN)、スティーブンス・ジョンソン症候群、または抗リン脂質症候群を含みます。
• -コルチコステロイド（> 15 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬の計画された最初の投与前の14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、1日当たり10 mg以下のプレドニゾン相当量で、活動性の自己免疫疾患がない場合に許可されます。 ステロイドの眼科、鼻および関節内注射は許容される。
• その他の深刻な基礎疾患 (例: -制御されていない真性糖尿病、制御されていない活動性感染症、活動性胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管発作、胃腸出血、凝固障害の重度の徴候および症状）、精神医学的、心理的、家族的または地理的な状態、研究者の判断で、干渉する可能性があります計画された病期分類、治療、およびフォローアップが被験者のコンプライアンスに影響を与えるか、被験者を治療関連の合併症のリスクが高くなります。
• -被験者がこの研究に登録するのに適していないその他の条件は、研究者によって決定されました。