胸壁再発乳癌患者の治療における温熱療法とオラパリブ

包含基準:

• エストロゲン受容体（ER）/プロゲステロン受容体（PR）/HER2の状態に関係なく、胸壁に乳がんが再発した患者
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
• -必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供
• -ヘモグロビン> = 10.0 g / dLで、過去28日間輸血なし（研究治療の投与前の28日以内）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（試験治療の投与前28日以内に測定）
• -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（研究治療の投与前28日以内に測定）
• 総ビリルビン=<1.5×施設の正常上限（ULN）（試験治療の投与前28日以内に測定）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限<5x ULN（研究治療の投与前28日以内に測定）
• -患者はCockcroft-Gault方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて推定される> = 51 mL / minのクレアチニンクリアランスを持っている必要があります（研究治療の投与前の28日以内に測定）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
• 最大径2cm以上の胸壁病変を伴う乳がん
• 患者は、治療ラインの数に関係なく、胸壁に再発した補助化学療法の後にこの試験に適格です
• -研究治療を開始する2週間前に内分泌療法を中止したホルモン受容体陽性疾患の患者は適格です
• 体格指数（BMI）：同意時15～50

• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療開始から28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認され、試験治療中および少なくとも30日間効果的な避妊を使用する意欲治験薬の最終投与後。 閉経後は次のように定義されます。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
  • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
  • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）

除外基準:

• 治験責任医師の判断によると、治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することを望ましくないと考えるコンプライアンス違反の証拠
• 病気が急速に進行している患者
• -転移性疾患は、治験責任医師による臨床評価に基づいて、登録から4週間以内に全身治療を必要とするほど進行してはなりません
• -転移性疾患は、治験責任医師による臨床評価に基づいて、登録から4週間以内に緩和治療を必要とするように進行してはなりません
• -治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 >= 5年間疾患の証拠がない場合を除く: 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in situ がん、非浸潤性乳管がん (DCIS)、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん
• 安静時心電図 (EKG) は、治験責任医師によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示します (例: 不安定な虚血、制御不能な症候性不整脈、うっ血性心不全、フリデリシア [QTcF] 延長による補正 QT 間隔 > 500 ms、電解質障害など)、または先天性 QT 延長症候群の患者
• -以前の癌治療によって引き起こされた持続的な毒性> =グレード2、脱毛症および神経障害を除く
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の現在または以前の診断を受けた患者、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を有する患者
• 症候性の制御不能な脳転移または脊髄転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者
• 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている被験者
• -温熱療法に対する既知の過敏症のある患者
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です
• 既知の強力な CYP3A インデューサーの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術および患者は手術の影響から回復している必要があります
• -既知の活動性B型またはC型肝炎の患者
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は、登録前の28日以外は許容されます）
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• 既知の生殖細胞系 BRCA1 または 2 変異を有する患者
• -過去2か月以内に治験薬を投与した別の臨床研究への参加
• -現在の研究への以前の登録
• 授乳中の女性
• 研究の計画および/または実施への関与
• -放射線療法なし、細胞毒性薬による治療、生物学的薬剤による治療 この研究で治療を開始する前の3週間以内。 患者は、適格であるためには、細胞毒性薬による以前の治療による急性毒性からグレード1未満（グレード2の脱毛症および神経障害の許容範囲）まで回復している必要があります。 -乳房切除後の放射線を受けた患者は、この研究から除外されません