Hipertermia y olaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencias en la pared torácica

Criterios de inclusión:

• Pacientes independientemente del estado del receptor de estrógeno (ER)/receptor de progesterona (PR)/HER2 y tienen recurrencia del cáncer de mama en la pared torácica
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
• Entrega de un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5x LSN (medido dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada en >= 51 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o en base a una prueba de orina de 24 horas (medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas
• Cáncer de mama con enfermedad de la pared torácica de al menos 2 cm de tamaño en su dimensión más grande
• Los pacientes serán elegibles para este ensayo independientemente del número de líneas de terapia y después de la quimioterapia adyuvante con recurrencia en la pared torácica.
• Son elegibles los pacientes con enfermedad con receptor hormonal positivo que suspendan la terapia endocrina dos semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC): 15 a 50 en el momento del consentimiento

• Posmenopáusicas o evidencia de que no son fértiles para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1 y voluntad de usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La posmenopausia se define como:

  • Amenorrea durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
  • Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
  • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año
  • Menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación
  • Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)

Criterio de exclusión:

• A juicio del investigador, cualquier evidencia de incumplimiento que, en opinión del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.
• Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva
• La enfermedad metastásica no debe progresar como para requerir tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción según la evaluación clínica realizada por el investigador.
• La enfermedad metastásica no debe progresar como para requerir tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción según la evaluación clínica realizada por el investigador.
• Otras neoplasias malignas a menos que se hayan tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma de endometrio de grado 1
• Electrocardiograma en reposo (EKG) que indica condiciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas, a juicio del investigador (p. isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF] > 500 ms, alteraciones electrolíticas, etc.), o pacientes con síndrome de QT largo congénito
• Toxicidades persistentes causadas por terapia previa contra el cáncer >= grado 2, excluyendo alopecia y neuropatía
• Pacientes con diagnóstico actual o previo de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML)
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas o metástasis en la médula espinal. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escaneo o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib
• Sujetos con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la hipertermia
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de inductores potentes conocidos de CYP3A (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de la cirugía.
• Pacientes con hepatitis B o C activa conocida
• Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas son aceptables fuera de los 28 días anteriores al ingreso)
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
• Cualquier paciente con una mutación germinal BRCA1 o 2 conocida
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado en los últimos 2 meses
• Inscripción previa en el presente estudio
• mujeres lactantes
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos, agentes biológicos dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento previo con fármacos citotóxicos hasta =< grado 1 (asignación para alopecia y neuropatía de grado 2) para ser elegibles. Las pacientes que se sometieron a radiación posterior a la mastectomía no serán excluidas de este estudio.