热疗和奥拉帕尼治疗胸壁复发的乳腺癌患者
2025年12月17日 更新者：Thomas Jefferson University
热疗联合奥拉帕尼治疗胸壁复发乳腺癌患者的初步试验
该 I 期试验研究了奥拉帕尼在治疗胸壁复发的乳腺癌患者时的副作用和最佳剂量。
奥拉帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
热疗可以通过将肿瘤细胞加热到高于正常体温几度来杀死或破坏肿瘤细胞。
与标准护理相比，给予奥拉帕尼和热疗治疗可能更好地治疗胸部复发的乳腺癌患者。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定奥拉帕尼与胸壁热疗联合给予具有野生型 BRCA 状态的局部晚期或转移性乳腺癌胸壁复发患者的剂量限制毒性和最大耐受剂量（具有种系 BRCA 突变的患者被排除在外）这项研究）。
次要目标：
I. 确定胸壁复发患者的局部无进展生存期（以月为单位），定义为使用奥拉帕尼热疗至胸壁疾病进展的时间。
二。 确定接受奥拉帕尼热疗治疗的胸壁复发患者的 1 年无进展生存期（以月为单位）。
三、 确定热疗联合奥拉帕尼后胸壁的最佳局部总反应率。
四、 确定治疗前、治疗期间和治疗后的生活质量和疼痛评分，该评分由埃德蒙顿症状评估系统测量，该系统包括癌症患者的疼痛评分和其他 8 项主观健康指标（0 至 10）。
探索目标：
一、通过免疫组织化学评估BRCA1/2水平，探讨热疗是否诱导BRCA1/2表达。
二。 通过 RAD51 焦点评估 HR（同源重组）能力，并探索热疗是否诱导乳腺组织中的同源重组。
三、 探索从活检组织分离的细胞中通过 γH2AX 和彗星试验测量的脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤。
大纲：这是奥拉帕尼的剂量递增研究。
患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 奥拉帕尼。 在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，治疗持续 4 周。 从第 2 周开始，在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者还每周两次接受超过 1 小时的热疗，持续 3 周。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 无论雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR)/HER2 状态如何且胸壁有乳腺癌复发的患者
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
- 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
- 血红蛋白 >= 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血（研究治疗药物给药前 28 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 = < 5x ULN（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）
- 使用 Cockcroft-Gault 方程或根据 24 小时尿液测试（在研究治疗药物给药前 28 天内测量）估计患者的肌酐清除率必须 >= 51 mL/min
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 患者的预期寿命必须 >= 16 周
- 伴有胸壁疾病的乳腺癌，最大尺寸至少为 2 厘米
- 无论治疗线数如何，以及辅助化疗后胸壁复发，患者都将有资格参加该试验
- 在开始研究治疗前两周停止内分泌治疗的激素受体阳性疾病患者符合条件
- 身体质量指数 (BMI)：同意时为 15 至 50
有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：开始研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认，并且愿意在研究治疗期间和至少 30 天内使用有效避孕措施最后一次服用研究药物后。 绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性绝经后范围内的促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平
- 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
排除标准：
- 根据研究者的判断，研究者认为患者不希望参加试验的任何不依从性证据
- 疾病进展迅速的患者
- 根据研究者的临床评估，转移性疾病不应进展到需要在入组后 4 周内进行全身治疗
- 根据研究者的临床评估，转移性疾病不应进展到需要在入组后 4 周内进行姑息治疗
- 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 >= 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌
- 根据研究者的判断（例如， 不稳定的缺血、未控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、通过 Fridericia [QTcF] 延长 > 500 ms、电解质紊乱等校正的 QT 间期）或患有先天性长 QT 综合征的患者
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性 >= 2 级，不包括脱发和神经病变
- 当前或既往诊断为骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 的特征的患者
- 有症状的不受控制的脑转移或脊髓转移的患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
- 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的受试者
- 已知对高温过敏的患者
- 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周
- 同时使用已知的强 CYP3A 诱导剂（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的洗脱期为 5 周，其他药物为 3 周
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从手术的任何影响中恢复过来
- 患有已知活动性乙型或丙型肝炎的患者
- 进入研究前最后 120 天的全血输注（入组前 28 天以外的浓缩红细胞和血小板输注是可接受的）
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
- 任何具有已知种系 BRCA1 或 2 突变的患者
- 在过去 2 个月内参与过另一项临床研究并使用了一种研究产品
- 以前参加本研究
- 母乳喂养的妇女
- 参与研究的计划和/或实施
- 在本研究开始治疗前 3 周内未进行放射治疗、使用细胞毒性药物治疗、生物制剂治疗。 患者必须已经从任何先前使用细胞毒性药物治疗的急性毒性中恢复到 =< 1 级（允许 2 级脱发和神经病变）才有资格。 接受过乳房切除术后放疗的患者不会被排除在本研究之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（奥拉帕尼、热疗）
患者接受奥拉帕尼 PO BID。
在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，治疗持续 4 周。
从第 2 周开始，在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者还每周两次接受超过 1 小时的热疗，持续 3 周。
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辅助研究
其他名称：
辅助研究
给定采购订单
其他名称：
接受热疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：治疗后长达 1 年
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将根据美国国家癌症研究所的不良反应通用毒性标准（CTCAE 版本 [v]5.0）不断进行评估。
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治疗后长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部进展无生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用奥拉帕尼到第一次记录到胸壁疾病进展或复发的日期，评估长达 1 年
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将报告为具有中位生存时间和 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 生存曲线。
将使用对数秩检验以及 Cox 比例风险模型进行分析。
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从首次服用奥拉帕尼到第一次记录到胸壁疾病进展或复发的日期，评估长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：从首次服用奥拉帕尼到第一次记录到疾病进展或复发，或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
将报告为具有中位生存时间和 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 生存曲线。
将使用对数秩检验以及 Cox 比例风险模型进行分析。
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从首次服用奥拉帕尼到第一次记录到疾病进展或复发，或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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最佳当地总体缓解率 (ORR)
大体时间：治疗后长达 1 年
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定义为具有最佳总体反应 (BOR) 的受试者数量，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 除以登记受试者的数量。
患者的比例将与适当的 95% 置信区间一起进行总结。
ORR 的二元终点将通过比例测试进行比较。
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治疗后长达 1 年
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生活质量 (QOL)
大体时间：治疗后长达 1 年
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由埃德蒙顿症状评估系统 (ESAS) 定义，使用九种主观的患者健康指标，包括疼痛、疲倦、恶心、抑郁、焦虑、嗜睡、食欲、健康、呼吸急促。
这些将由患者在每次访问期间（访问 1-6）进行评分，并且值的变化将与生活质量的改善相关（积极的变化将与改善相关，而消极的变化将与疼痛恶化相关).
QOL 中的多项式/有序端点将以频率和比例进行总结，并使用趋势检验进行比较。
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治疗后长达 1 年
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疼痛评分
大体时间：治疗后长达 1 年
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由埃德蒙顿症状评估系统 (ESAS) 定义，使用九种主观的患者健康指标，包括疼痛、疲倦、恶心、抑郁、焦虑、嗜睡、食欲、健康、呼吸急促。
这些将由患者在每次访问期间（访问 1-6）进行评分，并且值的变化将与生活质量的改善相关（积极的变化将与改善相关，而消极的变化将与疼痛恶化相关).
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治疗后长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BRCA1/2 表达模式
大体时间：治疗后长达 1 年
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将通过免疫组织化学 (IHC) 估计患者中 BRCA1/2 阳性肿瘤患者的比例以及适当的 95% 置信区间。
同样，将估计能够成功获得 BRCA1/2 状态的样本比例，作为可行性衡量标准。
最后，将估计 BRCA1/2 状态在治疗后发生改变的样本比例以及适当的 95% 置信区间。
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治疗后长达 1 年
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同源重组 (HR) 能力
大体时间：治疗后长达 1 年
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肿瘤外植体数据的分析和 HR 容量的评估将根据感兴趣的结果使用线性或广义线性混合效应模型进行重复测量。
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治疗后长达 1 年
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脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤
大体时间：治疗后长达 1 年
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肿瘤外植体数据的分析和 DNA 损伤的评估将根据感兴趣的结果使用线性或广义线性混合效应模型进行重复测量。
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治疗后长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maysa Abu-Khalaf, MD、Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月20日
初级完成 (实际的)
2021年8月26日
研究完成 (实际的)
2021年8月26日
研究注册日期
首次提交
2019年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月16日
首次发布 (实际的)
2019年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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