Hyperthermie und Olaparib bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen mit Brustwandrezidiven

Einschlusskriterien:

• Patienten unabhängig vom Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PR)/HER2-Status und Brustkrebsrezidiv an der Brustwand
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = sein < 5x ULN (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die auf >= 51 ml/min geschätzt wird, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 16 Wochen haben
• Brustkrebs mit einer Brustwanderkrankung, die an der größten Ausdehnung mindestens 2 cm groß ist
• Patienten kommen unabhängig von der Anzahl der Therapielinien und nach adjuvanter Chemotherapie mit Rezidiv an der Brustwand für diese Studie in Frage
• Patienten mit hormonrezeptorpositiver Erkrankung, die die endokrine Therapie zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abbrechen, sind teilnahmeberechtigt
• Body-Mass-Index (BMI): 15 bis 50 zum Zeitpunkt der Einwilligung

• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung am Tag 1 und Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe für 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen
  • Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
  • Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
  • Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von > 1 Jahr seit der letzten Menstruation
  • Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)

Ausschlusskriterien:

• Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Hinweise auf Nichteinhaltung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen
• Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung
• Basierend auf der klinischen Beurteilung durch den Prüfarzt sollte die metastasierte Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme nicht so weit fortschreiten, dass eine systemische Behandlung erforderlich wird
• Basierend auf der klinischen Beurteilung durch den Prüfarzt sollte die metastasierte Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme nicht so weit fortschreiten, dass eine palliative Behandlung erforderlich wird
• Andere maligne Erkrankungen, sofern nicht kurativ behandelt, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom
• Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), das unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen anzeigt, wie vom Prüfarzt beurteilt (z. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, korrigiertes QT-Intervall durch Fridericia [QTcF]-Verlängerung > 500 ms, Elektrolytstörungen usw.) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Anhaltende Toxizität durch vorangegangene Krebstherapie >= Grad 2, ausgenommen Alopezie und Neuropathie
• Patienten mit aktueller oder früherer Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hindeuten
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen oder Rückenmarksmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder eine psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Hyperthermie
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Induktoren (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen des chirurgischen Eingriffs erholt haben
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C
• Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen sind außerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme akzeptabel)
• Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
• Jeder Patient mit einer bekannten Keimbahn-BRCA1- oder -2-Mutation
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem in den letzten 2 Monaten verabreichten Prüfpräparat
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Stillende Frauen
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Mitteln, biologische Mittel innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Die Patienten müssen sich von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln auf =< Grad 1 erholt haben (Zuschuss für Alopezie und Neuropathie Grad 2), um förderfähig zu sein. Patientinnen, die sich einer Bestrahlung nach der Mastektomie unterzogen haben, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen