Hypertermie a olaparib při léčbě pacientek s rakovinou prsu s recidivami hrudní stěny

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky bez ohledu na stav estrogenového receptoru (ER)/progesteronového receptoru (PR)/HER2 a mají recidivu rakoviny prsu na hrudní stěně
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být = < 5x ULN (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na >= 51 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči (měřeno během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů
• Rakovina prsu s onemocněním hrudní stěny o velikosti alespoň 2 cm v největším rozměru
• Pacienti budou způsobilí pro tuto studii bez ohledu na počet linií terapie a po adjuvantní chemoterapii s recidivou na hrudní stěně
• Pacienti s onemocněním pozitivním na hormonální receptory, kteří přeruší endokrinní terapii dva týdny před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 15 až 50 v době souhlasu

• Postmenopauza nebo důkaz o neplodnosti u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od zahájení studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1 a ochota používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
  • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
  • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
  • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
  • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)

Kritéria vyloučení:

• Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz o nedodržování předpisů, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se hodnocení
• Pacienti s rychle progredujícím onemocněním
• Metastatické onemocnění by nemělo progredovat, aby vyžadovalo systémovou léčbu do 4 týdnů od zařazení na základě klinického posouzení zkoušejícím
• Metastatické onemocnění by nemělo progredovat, aby vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení na základě klinického posouzení zkoušejícím
• Jiná malignita, pokud není kurativní léčena bez známek onemocnění po dobu >= 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadium 1, karcinom endometria 1. stupně
• Klidový elektrokardiogram (EKG) indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, korigovaný QT interval prodloužením Fridericia [QTcF] > 500 ms, poruchy elektrolytů atd.), nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT
• Přetrvávající toxicity způsobené předchozí léčbou rakoviny >= 2. stupně, s výjimkou alopecie a neuropatie
• Pacienti se současnou nebo předchozí diagnózou myelodysplastického syndromu/akutní myeloidní leukémie nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML)
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku nebo míšních metastázách. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu pro toto a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
• Jedinci se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Pacienti se známou přecitlivělostí na hypertermii
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny
• Současné užívání známých silných induktorů CYP3A (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků chirurgického zákroku
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (transfuze červených krvinek a krevních destiček jsou přijatelné i mimo dobu 28 dnů před zařazením)
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
• Jakýkoli pacient se známou zárodečnou mutací BRCA1 nebo 2
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným v posledních 2 měsících
• Předchozí zápis do současného studia
• Kojící ženy
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami, biologickými látkami během 3 týdnů před zahájením léčby v této studii. Aby byli pacienti způsobilí, musí se zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky na =< stupeň 1 (příspěvek na alopecii a neuropatii stupně 2). Pacienti, kteří podstoupili ozařování po mastektomii, nebudou z této studie vyloučeni