Hipertermia e olaparibe no tratamento de pacientes com câncer de mama com recorrências da parede torácica

Critério de inclusão:

• Pacientes independentemente do status do receptor de estrogênio (ER)/receptor de progesterona (PR)/HER2 e têm recorrência de câncer de mama na parede torácica
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo
• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento obrigatório específico do estudo, amostragem e análises
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (medido 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser = < 5x LSN (medido 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada em >= 51 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em um teste de urina de 24 horas (medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 16 semanas
• Câncer de mama com doença da parede torácica com pelo menos 2 cm de tamanho na maior dimensão
• Os pacientes serão elegíveis para este estudo independentemente do número de linhas de terapia e após quimioterapia adjuvante com recorrência na parede torácica
• Pacientes com doença positiva para receptores hormonais que descontinuam a terapia endócrina duas semanas antes de iniciar o tratamento do estudo são elegíveis
• Índice de massa corporal (IMC): 15 a 50 no momento do consentimento

• Pós-menopausa ou evidência de condição não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1 e vontade de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorréia por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
  • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
  • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
  • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
  • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)

Critério de exclusão:

• Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de não conformidade que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo
• Pacientes com doença de progressão rápida
• A doença metastática não deve estar progredindo de modo a exigir tratamento sistêmico dentro de 4 semanas após a inscrição com base na avaliação clínica do investigador
• A doença metastática não deve estar progredindo de modo a exigir tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição com base na avaliação clínica do investigador
• Outras malignidades, a menos que tratadas curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1
• Eletrocardiograma (ECG) em repouso indicando condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgado pelo investigador (p. isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT corrigido por Fridericia [QTcF] prolongamento > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
• Toxicidades persistentes causadas por terapia anterior de câncer >= grau 2, excluindo alopecia e neuropatia
• Pacientes com diagnóstico atual ou anterior de síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA)
• Pacientes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas ou metástases da medula espinhal. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à hipertermia
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas
• O uso concomitante de indutores potentes do CYP3A conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da cirurgia
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida
• Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis ​​fora de 28 dias antes da inscrição)
• Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
• Qualquer paciente com uma mutação germinativa BRCA1 ou 2 conhecida
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental administrado nos últimos 2 meses
• Inscrição anterior no presente estudo
• Mulheres que amamentam
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos, agentes biológicos dentro de 3 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Os pacientes devem ter se recuperado das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas para =< grau 1 (permissão para alopecia e neuropatia de grau 2) para serem elegíveis. Pacientes submetidas à radiação pós-mastectomia não serão excluídas deste estudo