Гипертермия и олапариб в лечении больных раком молочной железы с рецидивами грудной клетки

Критерии включения:

• Пациенты независимо от статуса рецептора эстрогена (ER) / рецептора прогестерона (PR) / HER2 и имеют рецидив рака молочной железы на грудной стенке.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до проведения каких-либо обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5x ULN (измерено в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• У пациентов должен быть клиренс креатинина >= 51 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи (измеренного в течение 28 дней до введения исследуемого препарата).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 16 недель.
• Рак молочной железы с поражением грудной клетки размером не менее 2 см в наибольшем измерении.
• Пациенты будут иметь право на участие в этом испытании независимо от количества линий терапии и после адъювантной химиотерапии с рецидивом на грудной стенке.
• Пациенты с положительным гормональным рецептором, которые прекращают эндокринную терапию за две недели до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
• Индекс массы тела (ИМТ): от 15 до 50 на момент согласия

• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный анализ мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день и готовность использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
  • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
  • Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями > 1 года назад
  • Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом > 1 года после последней менструации
  • Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, любые доказательства несоблюдения режима, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• Пациенты с быстро прогрессирующим заболеванием
• Метастатическое заболевание не должно прогрессировать, чтобы требовать системного лечения в течение 4 недель после включения на основании клинической оценки исследователя.
• Метастатическое заболевание не должно прогрессировать, чтобы требовать паллиативного лечения в течение 4 недель после включения на основании клинической оценки исследователя.
• Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение >= 5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), стадии 1, рака эндометрия 1 степени
• Электрокардиограмма в покое (ЭКГ), указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, корригированный интервал QT по Fridericia [QTcF] удлинение > 500 мс, электролитные нарушения и т. д.) или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Стойкая токсичность, вызванная предыдущей противораковой терапией >= 2 степени, за исключением алопеции и невропатии
• Пациенты с текущим или предыдущим диагнозом миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза или с признаками, указывающими на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг или метастазами в спинной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT). сканирование или любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты с известным серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб
• Субъекты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Пациенты с известной повышенной чувствительностью к гипертермии
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременное применение известных сильных индукторов CYP3A (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий операции.
• Пациенты с известным активным гепатитом B или C
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (переливание эритроцитарной массы и тромбоцитов допустимо за пределами 28 дней до включения в исследование)
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT)
• Любой пациент с известной мутацией BRCA1 или 2 зародышевой линии
• Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение последних 2 месяцев
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Кормящие женщины
• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Никакой лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами, биологическими агентами в течение 3 недель до начала лечения в этом исследовании. Пациенты должны оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами до =< степени 1 (допуск для алопеции и невропатии 2 степени), чтобы иметь право на участие. Пациенты, перенесшие облучение после мастэктомии, не будут исключены из этого исследования.