Hypertermi og Olaparib ved behandling av brystkreftpasienter med tilbakefall av brystvegg

Inklusjonskriterier:

• Pasienter uavhengig av østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR)/HER2-status og har residiv av brystkreft på brystveggen
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være = < 5x ULN (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Pasienter må ha kreatininclearance estimert til >= 51 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest (målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Pasienter må ha forventet levealder >= 16 uker
• Brystkreft med brystveggsykdom som er minst 2 cm stor ved den største dimensjonen
• Pasienter vil være kvalifisert for denne studien uavhengig av antall behandlingslinjer og etter adjuvant kjemoterapi med residiv på brystveggen
• Pasienter med hormonreseptorpositiv sykdom som avbryter endokrin behandling to uker før oppstart av studiebehandling er kvalifisert
• Kroppsmasseindeks (BMI): 15 til 50 på tidspunktet for samtykke

• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1 og vilje til å bruke effektiv prevensjon under studiebehandling og i minst 30 dager etter siste dose studiemedisin. Postmenopausal er definert som:

  • Amenoré i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger
  • Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
  • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
  • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Etter utrederens vurdering, ethvert bevis på manglende etterlevelse som etter utforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen
• Pasienter med raskt progredierende sykdom
• Metastatisk sykdom bør ikke utvikle seg slik at det kreves systemisk behandling innen 4 uker etter registrering basert på klinisk vurdering fra utforskeren
• Metastatisk sykdom bør ikke utvikle seg slik at det kreves palliativ behandling innen 4 uker etter innmelding basert på klinisk vurdering av utrederen
• Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 5 år bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarsinom grad 1
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, korrigert QT-intervall med Fridericia [QTcF]-forlengelse > 500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Vedvarende toksisitet forårsaket av tidligere kreftbehandling >= grad 2, unntatt alopecia og nevropati
• Pasienter med nåværende eller tidligere diagnose myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser eller ryggmargsmetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
• Personer med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Pasienter med kjent overfølsomhet for hypertermi
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer (f. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler
• Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av operasjonen
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable utenom 28 dager før påmelding)
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
• Enhver pasient med en kjent bakterielinje BRCA1- eller 2-mutasjon
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 2 månedene
• Tidligere påmelding i denne studien
• Ammende kvinner
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Ingen strålebehandling, behandling med cellegift, biologiske midler innen 3 uker før behandlingsstart på denne studien. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift til =< grad 1 (tillegg for grad 2 alopecia og nevropati) for å være kvalifisert. Pasienter som gjennomgikk stråling etter mastektomi vil ikke bli ekskludert fra denne studien