Hyperthermie et olaparib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des récidives de la paroi thoracique

Critère d'intégration:

• Les patientes, quel que soit leur statut en récepteurs d'œstrogènes (ER)/récepteurs de progestérone (PR)/HER2 et présentant une récidive du cancer du sein sur la paroi thoracique
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude
• Hémoglobine > 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5x LSN (mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à >= 51 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures (mesuré dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 16 semaines
• Cancer du sein avec maladie de la paroi thoracique d'au moins 2 cm à la plus grande dimension
• Les patients seront éligibles pour cet essai quel que soit le nombre de lignes de traitement et après une chimiothérapie adjuvante avec récidive sur la paroi thoracique
• Les patientes atteintes d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs qui interrompent l'hormonothérapie deux semaines avant le début du traitement à l'étude sont éligibles
• Indice de masse corporelle (IMC) : 15 à 50 au moment du consentement

• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1 et volonté d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
  • Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
  • Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an
  • Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
  • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)

Critère d'exclusion:

• À en juger par l'investigateur, toute preuve de non-conformité qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
• Patients atteints d'une maladie évoluant rapidement
• La maladie métastatique ne doit pas progresser de manière à nécessiter un traitement systémique dans les 4 semaines suivant l'inscription sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur
• La maladie métastatique ne doit pas progresser de manière à nécessiter un traitement palliatif dans les 4 semaines suivant l'inscription sur la base d'une évaluation clinique par l'investigateur
• Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie depuis >= 5 ans, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1
• Électrocardiogramme (ECG) au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles, selon l'avis de l'investigateur (par ex. ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, intervalle QT corrigé par allongement de Fridericia [QTcF] > 500 ms, troubles électrolytiques, etc.), ou patients atteints du syndrome du QT long congénital
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur >= grade 2, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie
• Patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou des métastases de la moelle épinière. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'hyperthermie
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines
• L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus du CYP3A (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de la chirurgie
• Patients atteints d'hépatite B ou C active connue
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables en dehors des 28 jours précédant l'inscription)
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
• Tout patient présentant une mutation germinale BRCA1 ou 2 connue
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 2 derniers mois
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Femmes qui allaitent
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Pas de radiothérapie, traitement avec des agents cytotoxiques, agents biologiques dans les 3 semaines précédant le début du traitement dans cette étude. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques jusqu'à =< grade 1 (allocation pour l'alopécie et la neuropathie de grade 2) afin d'être éligibles. Les patientes ayant subi une radiothérapie post-mastectomie ne seront pas exclues de cette étude