Hipertermia i olaparyb w leczeniu chorych na raka piersi z nawrotami ściany klatki piersiowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci niezależnie od statusu receptora estrogenowego (ER)/receptora progesteronowego (PR)/HER2 z nawrotem raka piersi na ścianie klatki piersiowej
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (zmierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być = < 5x GGN (zmierzone w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na >= 51 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu (mierzonego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 16 tygodni
• Rak piersi z chorobą ściany klatki piersiowej, która ma rozmiar co najmniej 2 cm w największym wymiarze
• Pacjenci będą kwalifikowani do tego badania niezależnie od liczby linii terapii oraz po chemioterapii uzupełniającej z nawrotem na ścianie klatki piersiowej
• Kwalifikują się pacjenci z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych, którzy przerwali terapię hormonalną na dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wskaźnik masy ciała (BMI): 15 do 50 w momencie wyrażenia zgody

• Stan pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania i potwierdzony przed leczeniem w 1. dniu oraz chęć stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

  • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej
  • Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
  • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
  • Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki
  • Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)

Kryteria wyłączenia:

• W ocenie badacza wszelkie dowody niezgodności, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu
• Pacjenci z szybko postępującą chorobą
• Na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza choroba z przerzutami nie powinna posuwać się tak, aby wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Choroba przerzutowa nie powinna postępować na tyle, aby wymagać leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza
• Inne nowotwory złośliwe, chyba że leczone wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1, raka endometrium stopnia 1
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT skorygowane metodą Fridericia [QTcF] > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Utrzymująca się toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową >= stopień 2, z wyłączeniem łysienia i neuropatii
• Pacjenci z aktualnym lub wcześniejszym rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego/ostrej białaczki szpikowej lub z cechami sugerującymi zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczkę szpikową (AML)
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub rdzenia kręgowego. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na hipertermię
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych induktorów CYP3A (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi są dopuszczalne poza 28 dniami przed włączeniem)
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
• Każdy pacjent ze znaną mutacją linii zarodkowej BRCA1 lub 2
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podawanym w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Kobiety karmiące piersią
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
• Brak radioterapii, leczenie środkami cytotoksycznymi, środkami biologicznymi w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Aby się zakwalifikować, pacjenci muszą wyleczyć się z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi do =< stopnia 1 (tolerancja na łysienie i neuropatię stopnia 2). Pacjenci, którzy przeszli radioterapię po mastektomii, nie będą wykluczeni z tego badania